應當說目前所有的針對孤獨癥的藥物治療均為對癥治療,也就是說藥物對孤獨癥的精神性藥物治療依然可以大致分為以下幾種:
一、抗精神藥物
氟哌啶醇:
有很好的證據表明,支持該藥對孤獨癥的療效。曾有報道0.5-3mg/日治療40例孤獨癥兒童(2-7歲),行為癥狀(如攻擊行為與自傷行為,即SIB: self-injury behavior)減輕,學習能力提高;副反應方面包括過度鎮靜、易激惹以及肌張力障礙??赡苡盟幇肽曜笥揖湍芤娦?;但終止治療也可能依然保持療效(n=60;Perry et al,J Am Acad Child Adoles Psgch 1989,28,87-92); 一項對照實驗報告效果相當顯著(n=45,p/c,d/b,Anderson etal,J Autism Dev.Dis 1989.19.227-39)。Perry 的論文是唯一的長期療效的研究;由于副反應可能很顯著,推薦低起始量,并緩慢加量的治療原則。
二、抗抑郁劑:
五羥色胺再攝取抑制劑(SSRLS)可能會有作用;尤其是對伴有刻板行為的成年患者;兒童與青少年患者可能對SSRIS更為敏感,因而再次強調“低起始劑量并緩慢加量”的治療原則。一項研究表明氯丙咪嗪相對于安慰劑與去甲丙咪嗪(desipramine)來說,對改善孤獨癥的癥狀以及憤怒情緒、儀式性行為有更好的療效(12例:d/b;c/o;10/52;Arch Gen Psgch 1993,50,441-47)。氟伏沙明也顯示出優越于安慰劑(30例:12/52,216,p/c,Mc Dougle etal;Arch Gen Psych 1996,53,1001-8)。氟西?。?0mg/d)有兩例治療成年孤獨癥伴強迫樣行為癥狀取得顯著療效的個案報告(Koshes,Am J Psgch 1997,154,578)。
三、其它抗精神病藥物:
由于氟哌啶醇顯著的副作用,精神病學家常常訴求其它的抗精神病藥物來治療孤獨癥常伴有的顯著的緊張以及激越癥狀,尤其是低劑量的情況下,維思通由于在錐體外系付反應,尤其在不隨意運動障礙方面的優越性可能使其格外有用。兩項開放性研究顯示在治療孤獨癥爆發性的攻擊癥狀時,維思通具有快速改善的效果(11例;Horrigau and Barnhill, O Autism Dev Disorder 1997,27.313-23)。對小年齡孤獨癥患兒的某些嚴重的行為癥狀也顯示一定程度的改善(12/52.10例開放性研究;Nicolson et al,J Am Acad Adolesc Psychiatry 1998,37,372-76);在一項為期12周的研究中,顯示明顯優于安慰劑(31例,d/b;pk;Mc Dougle etal.Arch Gen Psych 1998,55,633-41)。在對3名孤獨癥的一項開放性研究中,氯氮平顯示對SIB、多動與攻擊行為方面的顯著改善。其中兩例維持長期治療。( Zuddas et al,Am J Psych 1996,153.)
1.丁螺環酮(Buspirone)
有少量開放性的研究提示對減輕焦慮有部分療效(例如:14例的開放性研究,Ratey etal,J Clin Psych 1989,50,382-84);4例孤獨癥應用丁螺環酮15mg/d有兩例有效。(4例,Realmuto etal;J Clin Psychopharmacol 1989,9,122-25)
2.卡巴咪嗪(Carbamazepine卡馬西平)
有一些研究報告對孤獨癥有部分療效,比如Gillberg,J Autism Dev Disord 1991,21,61-77.
3.可樂定:
兩項對照性的實驗研究顯示在減輕多動、沖動及易激惹性方面有一定效果(9例,d/b,p/c;Fankhauser etal,J Clin Psych 1992,53,77-82;8例,p/c,d/b,c/o,Jaselskis etal;J Clin Psycho Pharmacol 1992,12,322-27);但更多可能發展為對該藥耐受,(Seem to develop tolerance),而且副反應有時可能比較明顯,如頭暈及困倦。
4.鋰鹽:
對出現循環性心境不良的癥狀的患兒曾經試用過鋰鹽的治療,比如:2例,Kerbeshian etal,J Clin Psycvhopharrmol 1987,7,401-5。(鋰鹽不用于學齡前兒童)
5.利他林(Methylphenidate)
對情緒爆發與心境的不良影響有時可能會掩蓋其對注意缺陷與刻板行為的積極效果(Strayhorn etal,J Am Acad,child Adoles Psych 1988,27,244-47)。有兩項研究顯示對孤獨癥伴有多動癥狀有顯著療效(10例,d/b,p/c,c/o,Qutmtana etal,J Autism Dev Disord 1995,25,283-94;13例 d/b,p/c,c/o,Handen etal,J Autism Dev Disord.2000,30,245-55);利他林用量在10-50mg/d之間,可以顯著改善量表評分(9例,J Am Acad Child Adoles Psych 1988,27.248-51)。
6.納屈酮(Naltrexone)
三次對照試驗結果令人失望(比如13例,d/b,p/c,c/d,Kolmen et al,J Am Acad Child Adoles. Psyd 1995,34,223-31;23例,4/52 d/b,p/c;c/o;Willemsen-Swinkels et al,Biol Psych 1996,39,1023-31),盡管1mg/kg/d有可能減輕退縮,多動及SIB,主要的不良反應為鎮靜(Am Acad Child Adoles Psycl 1989,28;200-6)。但在其它測量指標方面并無明顯改善。有可能存在一個治療窗,對某些患者而言10-25mg/d也許是個合適劑量。
7.丙戊酸鹽:
有報道對孤獨癥相關的某些行為癥狀可能有部分療效(開放性研究,Plioplys,Arch Pediatr Adolesc Med 1994,148,220-22)。
8.維生素類:
大劑量Pgridoxine(B6)合并 Magnesiam(Mg劑)曾被認為可以產生輕微的療效,但這樣大劑量用藥的風險也相當大。
四、無適應癥且無療效
Seccretin(胰液素/胰泌素):盡管一度對此興趣很濃,但綜合研究結果顯示完全沒有效果(eg.N=95,RCT,Dann Geier et al,Dev Med Child Neurol 2000,42,796.802;n=20,RCT,Owleg etal,Med Gen Med 1999,6,E2;n=56,Open,Chez et al,Autism Dev Disord 200,30,87-94)。
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