自閉癥的原因及藥物治療一

一、自閉癥的原因

造成自閉癥的原因，到目前為止，所知不多。唯一可以確定的是：（1）心因論以已不被接受，迄今尚未發現任何心理因素會導致自閉癥（也就是說，自閉癥非心理疾病，也不是沒有教養或不良親子關系造成），生理因素才是造成自閉癥的原因。（2）沒有任何單一生理因素足以解釋所有自閉癥的諸種癥狀，它意味著：自閉癥是由多種因素造成。不同個案其病因不同，所以藥物治療之效果也因人而異。
自1943年肯納（L.Kanner）發現自閉兒起，一直到1960年代為止，心因論最盛行。這時期自閉兒的父母最為可憐，因為當時的專家認為︰父母對子女冷漠、不關心是造成自閉癥的主要因素。在當時自閉兒的父母被冠上「冰箱父母」的稱號。根據心因論的看法，將自閉兒帶離父母是最好的治療方法。后來發現︰自閉癥并非后天父母親的管教態度不良造成，例如自閉兒并不像受虐兒童對別人的照顧沒有反應。他們會對照顧他們的人，有情緒性的依附，他們欠缺的是人際互動的彈性，這種缺陷也較難透過溝通而學會。所以他們受損的不是對照顧者維持情緒依附的基本系統，而是負責調節人際互動友誼的中樞神經系統受損所致。

目前一般學者認為：自閉癥是中樞神經系統受損，所引發的終身發展性障礙。證據顯示：自閉兒的基本障礙不是來自感覺通路的問題，而是腦部負責分配、聚焦與學習的神經元功能障礙，以致神經接受器無法以正確的方向及適當的敏感度選取刺激。這種神經元功能障礙同時也影響早期的腦部發育及調節學習的情緒。中央網狀組織及相關邊緣系統構成腦部活動及敏感性的調節系統。此系統涉及選擇性注意、知動協調及記憶等心里功能，此外，它還決定感覺通路的活動水平與效能。

另外，目前公認自閉兒有的執行功能障礙（executive disorder）-即維持適當的解決問題心理組態（包括計劃、執行、沖動控制、抑制具優勢卻不相干的反應、有計劃搜尋、彈性思考與行動等）以達成目標的功能發生障礙。這種執行功能障礙與腦部前額功能異?；蚴軅蚰X部化學成分異常有關。

底下敘述目前所知的生理原因：

1.遺傳︰

目前基因圖譜的研究尚未能充分證實基因與自閉癥之關系。有關遺傳造成自閉癥的論點，大都只能從雙生子的研究找到證據。

Greenberg,Hodge,Sowinsk & Nicoll（2001）發現：雙生子同時出現自閉癥的比率高于兄弟姊妹。同卵雙胞胎比異卵雙胞胎同時患自閉癥的機率較大。

根據臺大醫院的研究，在21對雙胞胎自閉兒，其中有15對兩個都是自閉癥，其余的六對只有一個是自閉癥另一個不是；而這15對中的對的9對是同卵雙胞胎﹙李玉霞，民86年﹚。另外兩宗國外研究結果顯示：３６﹪到９１﹪的同卵雙生子同時是自閉癥，但是并無一對異卵雙生子同時患有自閉癥。。另有研究報告指出：11個自閉癥者結婚，其中一對雙方都是自閉癥，其余10對是單方自閉癥。其第二代共48個小孩其中有22個是自閉癥（引自王大延，民89年）。根據上述研究結果說明自閉與遺傳因素有關，根據Ritvo等人之大規模調查研究發現：自閉兒的弟妹出現自閉癥的機率是一般兒童的215倍。一個家庭中出現第二個自閉兒的機率是8.6﹪。假如第一個自閉兒是男生，出現第二個自閉兒的機率是7﹪；假如第一個自閉兒是女生，出現第二個自閉兒的機率則是14.5﹪。這項研究再度證實自閉癥與遺傳之關系。

英國的研究者Simon Baron-Cohen 發現：自閉癥及亞司伯格癥兒童的優、缺點（如特殊的思維方式、拼圖技能、發現隱藏圖型的能力）都可以遺傳自父母親。這種發現說明：不僅自閉癥本身會遺傳，而且與自閉癥相關的優、缺點都會遺傳。

2.染色體變異：

染色體變異與特殊疾病的關系已經有許多研究確定，例如第21對染色體變異會造成唐氏癥這已是久遠的歷史。染色體變異的情況包括：位移（translocation）、斷裂脆弱（deletion）、附著（insert）、左右對換（inverse）、上下顛倒（reversal）等情況。

自閉癥是一種嚴重的神經發展障礙，已有許多染色體變異造成自閉癥的相關研究。美國小兒科學會（2000）在伊利諾召集各領域的專家檢視當前研究報告，結論：自閉癥的原因復雜，約有十個基因與自閉癥有關。

王大延整理染色體變異與自閉癥有關的情形如下：

第2、19對--亞斯伯格癥、典型自閉癥。第4、10對--高功能自閉癥女童。
第13對--可能低功能自閉癥。
第15對--出現最多典型自閉癥Gurrieri,F.,Russo,L.,Giordano,T.,DeVincenzi,E.&Neri,G..（2001）。有研究指出：第十五對染色體異?！醇闯霈F三個染色體〉也與自閉癥有關。
第17對--亞斯伯格癥、兩眼距離過長、多指癥、沒有痛覺。
(1)第23對--x染色體脆弱癥與自閉癥有關。
第23對染色體屬于性聯染色體（sex-linked chromosome），其變異情形，包括：xo、xxx、xxy、x染色體脆弱癥（fragileX）等。 xo：屬女性，其生命短促，青春期無第二性征，不孕，智障。xxx：女生自閉癥，功能極低。xxy：藍道克力夫癥。x染色體脆弱癥患者在x染色體上，有一異常的收縮或裂縫，其面貌通常十分特殊，如大而突出的耳朵，長鼻子，高額頭，還有大睪丸。除上述特征外，其手指頭長、僵直、靈活性差，耳朵位置比一般人下面一點，有嚴重過動及攻擊行為，通常是重度智障，男女出現比率是4：1。

X染色體脆弱癥（fragile X syndrome）通常與智障及自閉癥有關。

Hagerman,Jackson,Amiri,Silverman,O'Connor&Sobesky（1992）研究結果：女性X染色體脆弱癥患者約25﹪智商低于70，約28%智商在70to84。同時有害羞、較少眼神接觸、注意力缺陷、行為問題。

在整體X染色體脆弱癥之患者中，約有百分之十至十五呈現自閉癥的行為，包括語言發展遲緩、過動、較少眼神接觸、自傷、傷人的行為和同一性行為。

最近若干研究指出：HoxA1,HoxB1,Reelin and WNT-2等基因受損是容易造成自閉癥的原因。但是Li,Tabor,Nguyen,Gleason,Lotspeich,Spiker,Risch,&Myers（2001）之研究，卻無法證實HoxA1,HoxB1,Reelin and WNT-2等基因扮演導致自閉癥的重要角色。

(2)PKU是基因引起代謝失調的癥狀，此癥可能造成智能不足及自閉癥﹙Baron-Cohen & Bolton,1993﹚。PKU是另一種隱性遺傳，他與漸進性的智能不足有關。假如PKU不治療的話，他會發展出自閉癥狀；反之，經過飲食治療，自閉癥狀會消失，但智能障礙則不會消失。

(3)結節性硬化癥（Tuberous sclerosis）是一種顯性基因遺傳。結節性硬化癥者身體出現原因不明的小腫瘤，估計約50%的結節性患者是自閉癥。HuntandShepherd(1993)的研究報告：24%的結節性患者符合自閉癥標準，另外19%顯示自閉癥癥狀。Smally,Tanguay,Smith,and Gutierrez(1992)研究指出：

約39%約結節性患者是自閉癥，而此自閉癥者中九成是中度智障。Bolton & Griffiths（1997）以核磁共振及大腦掃瞄方式比較研究自閉癥患者的與精神病患者，發現自閉癥患者較多的結節性硬化癥。

(4)神經纖維瘤（neurofibromatosis）、也是基因造成，它也是是自閉癥的原因之一。