半數自閉癥是由新突變造成的

　　生物通報道：最新研究結果顯示，最少一半的男性自閉癥（autism）病例是由自發遺傳突變引起的。遺傳有這些突變的個體，其子女罹患自閉癥的風險很高。詳細內容刊登于《PNAS》。

　　自閉癥患者有社交障礙，興趣范圍狹窄。每1000人中就有3－6名有自閉癥傾向，但病因不明，專家推測其可能與遺傳有關。紐約Albert Einstein醫學院神經學家Isabelle Rapin說：“遺傳在自閉癥中發揮主要作用，這是20多年來的共識……遺傳學證據也并不矛盾?！钡寤蛴绊懽蚤]癥的確切機制卻并非易事。自閉癥是一種復雜疾病，癥狀范圍廣泛且很嚴重。由于某種未知原因，男性患者是女性患者的四倍。

　　自發突變

　　今年早期進行一次基因組范圍內掃描，將某些自閉癥病例與某些基因的拷貝數突變聯系起來。10％的自閉癥患者有其余患者中不存在的拷貝數突變，說明突變是自發的。但文章第一作者、冷泉港實驗室遺傳學家Michael Wigler強調，可能此研究錯失了一些拷貝數突變?！拔覀兛梢钥隙?，10％這個數字是低估了?！币虼?，Wigler與其同事轉向一個記錄家庭中有兩個或者兩個以上自閉癥兒童的家譜數據庫，試圖弄清頭兩個孩子患有自閉癥的家庭，第三個孩子患有自閉癥的幾率有多大。所調查的86個家庭中，頭兩個孩子是自閉癥患者，第三個孩子是男性，結果其中42個排行第三的孩子有自閉癥癥狀。這說明患者將突變傳給后代的幾率為1/2。另一個數據庫研究得到了相似的結論。

　　利用數學模型，Wigler小組發現描述這種自閉癥遺傳的最為簡單的方法是將患者分為兩個風險級別，攜帶一個之前存在的自閉癥誘發突變的人群和不攜帶此突變的人群。該模型強調，大約一半的自閉癥兒童來的父母，之前沒有明顯的自閉癥遺傳學特征，說明這些兒童的自閉癥是由自發突變引起的。傾向于有自閉癥子女的高齡母親，也可歸為此列。高齡母親的卵子有更多的機會積累突變。

　　這些自發突變一旦傳遞下去，其后代——特別是女性后代，毫無癥狀地攜帶突變——更有可能得到自閉癥子女。攜帶此突變的男性，也應該有遺傳給后代的可能，但也許因為自閉癥而不會有后代。最新研究模式提示，約1/4的自閉癥兒童從其父母處獲得一個拷貝數突變。

　　“這是觀察數據的一種新方式，”Papin說，但該模型還需要經過更多數據的檢驗。自閉癥也可能與其它因素如妊娠期并發癥以及多重基因的影響有關。（生物通 小粥）