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ADHD的候選基因元分析及時間加工能力缺陷

2007/7/31 9:23:20 來源:心理研究所 作者:佚名 字體: 發表評論 打印此文


  注意缺陷多動障礙(ADHD)是遺傳因素與環境因素共同作用致病的多基因遺傳病。雙生子研究表明其遺傳度高達60~90%。其中,多巴胺系統功能障礙在ADHD發生過程中起重要作用。多巴胺轉運體基因(DAT1)是涉及多巴胺系統的ADHD的最重要的候選基因之一。關于DAT1基因與ADHD關聯研究的結果并不一致,Meta分析結果也大相徑庭。為進一步探討DAT1基因與ADHD之間的相互關系,中科院心理研究所的陳楚僑研究小組運用元分析方法的隨機效應模型來探討DAT1基因10次重復等位基因與ADHD之間的關聯關系。結果顯示,在DAT1基因的3’未翻譯區(3’-UTR)的10次重復等位基因的可變數目的串聯重復序列(VNTR)與ADHD之間存在小但有統計學意義的關聯。他們認為這可能是3’-UTR的VNTR對DAT1基因的表達控制起作用以致重復次數與DAT1基因的表達直接相關;也可能是10次重復等位基因與鄰近的功能DNA片段存在連鎖不平衡,而功能DNA片段影響了ADHD的表現型。

  此外,該研究小組采用時間辨別的實驗范式對ADHD兒童的時間加工能力及其它認知功能進行了研究。時間加工是指神經系統對新到達的產生動作電位的時間模式的刺激進行分析或對時間信息進行解碼或指有時間序列的運動反應的產生。有學者認為ADHD兒童的時間加工缺陷可能是原發的,低估時間可能是由于在等待期間相對較快的內部時鐘造成的。ADHD的行為沖動被認為是過早地、未考慮行為后果的、時間上不恰當和不成熟的行為模式。時間辨別的實驗方法可以使完成時間加工任務所需要的運動需求最小化,而且可以減少工作記憶、持續注意、延遲厭惡和抑制功能的影響。研究結果顯示,ADHD組兒童比對照組兒童需要更大的辨別閾限。這些結果表明,ADHD組兒童存在一般的時間知覺缺陷,這可能與額葉-紋狀體-小腦網絡功能障礙有關,特別基本的內部時鐘機制存在缺陷。

  陳楚僑研究員和四川大學的龔啟勇教授合作,近期已獲得973項目”抑郁癥和精神分裂癥的基因與環境相互作用機理研究”中”疾病特征與多模態神經影像學診斷”的課題基金。陳研究員主要采用認知神經科學和神經心理學領域中多種手段和方法來考察抑郁癥和精神分裂癥的病理和神經機制,希望能夠研究出一種更為客觀的診斷指標。

  關于以上兩個ADHD的研究已分別發表在SCI期刊上:

  1.  Yang,  B.,  R.  C.  K.*,  Jing,  J.,  Li,  T.,  Sham,  P.,  Chen,  R.  Y.  L.  (2007)  A  meta-analysis  of  association  studies  between  the  dopamine  transporter  gene  and  attention  deficit  hyperactivity  disorder.  American  Journal  of  Medical  Genetics  Part  B  Neuropsychiatric  Genetics,  144B(4),  541-550.  (影響因子:4.463)

  2.  Yang,  B.,  Chan,  R.  C.  K*.,  Zou,  X.,  Jing,  J.,  Mai,  J.,  &  Li,  J.  (in  press).  Time  perception  deficit  in  children  with  ADHD.  Brain  Research,  (doi:10.1016/j.braines.2007.07.021)  (影響因子:  2.341)

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