成人患者拉動ADHD市場擴張

　　今年早些時候，英國制藥企業Shire公司宣布以每股64美元的價格收購其合作伙伴美國New River制藥公司的股票，從而將New Rive并入自己的版圖。消息一公布，New River的股價旋即上漲10%，公司總值達到了26億美元。
 
　　為什么Shire愿意拋出如此高昂的價位去收購一個當時還沒有產品上市銷售的公司？答案就在于New River擁有一個極具前景的藥物——治療注意力缺陷多動癥的Vyvanse。2005年1月，Shire和New River開始合作開發Vyvanse（lisdexamfetamine dimesylate），隨后獲得了美國FDA的批準。
 
　　Vyvanse身負重任
 
　　Shire的意圖很明顯，即Vyvanse可以接棒Shire的暢銷同類藥Adderall XR。
 
　　Adderall XR是Shire最暢銷的藥物，屬于安非他明類藥物，為每天使用1次的苯丙胺緩釋制劑。2005年，Adderall XR的銷售額為7.31億美元，占據了美國ADHD市場的28%。然而，Adderall XR正面臨著2009年專利期滿的尷尬，因此，只有收購New River才可能使Shire獲得對Vyvanse的全部控制權，從而繼續保持其在ADHD治療領域的領先地位。臨床試驗顯示，與安非他明相比，Vyvanse能降低患者濫用藥物的可能性。
 
　　去年6月，Shire在美國上市了一個重要的ADHD藥物——哌甲酯透皮制劑Daytrana，上市后即占據了美國ADHD市場2%的份額。
 
　　規模每年遞增8%
 
　　ADHD 為一種在兒童期常見的多動癥（其實成年人中也有），表現為持續的注意力不集中、活動過度和容易沖動，且發作頻率和嚴重性高于正常人。不過，一些兒童行為專家對ADHD的評價存在爭議，他們認為，ADHD是正常人的一種極端行為，那些患有注意力缺陷的兒童也能長時間玩電腦游戲不分心。因此，一些兒童行為專家認為，正是因為制藥企業已經生產出ADHD藥品，ADHD才會被認為一種疾病，制藥企業才能銷售他們的藥品。
 
　　不管怎樣，ADHD藥物市場確實機會很大。據統計，ADHD的發病率為1.7%~16%；在學齡兒童中的發病率為3%~5%。據估計，2005年全球ADHD藥物市場規模達到了26億美元，在中樞神經系統疾病市場中位列第九，且每年還以8%的速度遞增，預計到2012年將達到43億美元。市場的增長主要是源于治療人群的擴大尤其是成年人，當前，處方中成人用藥占了35%。
 
　　值得一提的是，新上市的ADHD藥物將改善病人對藥物的順應性，減少治療藥物的濫用。這將給以兒童為患病主體之一的該市場增加另一個賣點。
 
　　已上市藥物較暢銷
 
　　除了安非他明類藥物Adderall XR之外，目前治療ADHD的藥物還有哌甲酯類產品。哌甲酯在結構上與安非他明類似，于20世紀50年代上市，近代用于治療ADHD的哌甲酯產品都是一些暢銷制劑，如Shire的Daytrana、諾華的鹽酸哌甲酯控釋膠囊、強生公司的哌甲酯口服滲透泵片等。
 
　　其他可供選擇的能替代安非他明類的治療藥物是禮來公司的去甲腎上腺素吸收抑制劑阿托西?。⊿trattera）。該藥已在英國、澳大利亞、加拿大、德國、中國香港、馬來西亞、荷蘭、挪威和愛爾蘭上市。
 
　　臨床研究階段藥物多樣化
 
　　ADHD藥物市場的潛力吸引了許多制藥公司，目前有12只化合物正處于臨床研究階段。作為這個領域的霸主，Shire擁有的ADHD藥物數量最多。
 
　　SPD-503和SPD465是Shire正在等待美國FDA批準的兩只產品。
 
　　SPD-503是α2A-腎上腺素受體激動劑胍法辛的緩釋制劑。去年8月，Shire提交了SPD-503用于治療6~17歲人群ADHD的新藥申請。如果獲批，SPD-503將是Shire第一個非刺激性的ADHD治療藥物，將有希望和禮來公司的Strattera齊頭并進。據悉，Shire還將開展SPD-503Ⅲb臨床試驗，來評價其在表現出抗拒行動的ADHD兒童中的安全性和有效性。
 
　　SPD465為安非他明鹽混合鹽的三維釋放制劑，有別于雙脈沖制劑Adderall XR，能控制ADHD癥狀達16小時。Shire公司正在尋求獲得FDA批準將SPD465用于治療ADHD成人患者。
 
　　另有一些在研的ADHD藥物具有創新性。雅培公司正在開展神經性尼古丁受體（NNR）激動劑和拮抗劑的混合物ABT-089，目前處于Ⅱ期臨床試驗。這是首次探索將NNR用于治療ADHD。另一只由加利福尼亞Comentis公司開發的GTS-21的作用與ABT-089類似，今年初開始ADHDⅡ期臨床試驗。
 
　　而諾華采取了完全不同的治療途徑。其正在研發口服的γ-氨基丁酸（GABA）A受體拮抗劑SGS-742（CGP-36742），用于治療老年癡呆癥和ADHD等中樞神經系統疾病，目前正在成年人中開展雙盲、空白對照、交叉的ADHD Ⅱ期臨床試驗。諾華已經將SGS-742獨家許可給加利福尼亞Saegis公司。
 
　　另一個被市場看好的ADHD藥物是混合性單胺再攝取抑制劑NS-2359，正處于Ⅱ期臨床階段的。該藥最初由Neurosearch公司作為抗抑郁藥物研發，現在已經獨家許可給葛蘭素史克，葛蘭素史克將其臨床試驗擴展至包括ADHD在內的神經系統疾病。根據葛蘭素史克和Neurosearch公司2003年12月簽訂的協議，葛蘭素史克負責NS-2359開發所需的資金，同時向Neurosearch支付里程碑費用和專利提成。
 
　　加利福尼亞Cortex制藥公司正在開展兩個α-氨基-3-羥基-4異 唑-丙酸（AMPA）受體激動劑——CX-516和CX-717的Ⅱ期臨床研究。AMPA受體激動劑屬于ampakine類藥物，可能對ADHD有效。CX-516用于治療脆性X染色體綜合征、自閉癥、精神分裂癥、老年癡呆癥和ADHD，由Servier與Cortex合作開發。CX-717是第二代ampakine類藥物，在有49位病人參加的Ⅱ期臨床試驗中顯示出CX-717對ADHD較好的治療效果。
 
　　禮來公司正在開發第二代去甲腎上腺素再吸收抑制劑，目前正處于抑郁癥Ⅱ期臨床和ADHD I期臨床。與此同時，Dov制藥公司正在開展DOV-216303用于治療ADHD病人抑郁癥的I期臨床試驗。和Neurosearch、葛蘭素史克的NS-2359一樣，DOV-216303也能抑制去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺這3種主要的單胺類神經遞質。該藥此前由Dov和默克合作開發，但后來Dov終止了合作協議，在公司全球重組后收回了DOV-216303的所有權利。
 
　　前景廣闊
 
　　北美的ADHD市場已經完全成形；而近年來歐洲頒布的ADHD診斷治療指南也推動了歐洲市場的擴張速度，趨勢表明該地區市場在增長迅速。另外，研發線中的一些新藥由于顯示出了服用方便和安全性更好等特性，因而將可能超越現有藥物，成為ADHD藥物市場新的增長引擎。（邵建國）