自身免疫功能缺陷或導致罹患自閉癥

　　許多研究發現孤獨癥存在免疫功能缺陷，并提出自身免疫假說。該學說認為免疫功能缺陷的個體，在胎兒或新生兒期病毒感染的可能性增加，繼而引起中樞神經系統(CNS)永久性損害，導致孤獨癥。Pisplys(1994)發現，一些孤獨癥T細胞亞群和活化T細胞的改變與自身免疫疾病類似，結合以前的研究，提出孤獨癥中有一亞型可能存在自身免疫基礎。張向陽等(1998 )發現，孤獨癥外周血中P型異常淋巴細胞顯著增多，提示孤獨癥可能存在自身免疫動能缺陷。

　　stubbs(1977)和warren(1990)報道孤獨癥的T細胞對T淋巴細胞分裂原植物血凝素(PHA)與刀豆球蛋白A(con A)反應降低，對B淋巴細胞分裂原PWM反應也．降低。Warren(1986)報道孤獨癥的T淋巴細胞總數減少及CD4’／CD8+比率降低，抑制一誘導T細胞缺陷，40％自然殺傷細胞活性降低。weizman(1982)報道孤獨癥淋巴細胞對腦組織抗原有異常免疫反應。Todd （1988)研究抗腦抗體未能證實前人結果，懷疑是否有自身免疫性基礎。Plioplys等(1994)研究孤獨癥淋巴細胞功能發現：①病例組有4例CD4+／cD8+比值正常，6例增高，5例降低。CD4’／CD8’與具有自身免疫基礎的多發性硬化依據CD4+／CD8+比值分成不同的亞型結果一致。②被活化的T淋巴細胞是在識別MHC2型分子抗原后才增高，與自身免疫性疾病中存在晚發活化T細胞現象吻合。③隨年齡的增加DR+T淋巴細胞百分數減低。支持孤獨癥早期出現自身免疫損害。認為早期促發免疫系統進程對中樞神經系統的損害后果是終身性的。提出孤獨癥某亞型可能存在自身免疫性基礎，此自身免疫過程僅存在于早年。Reed、warren等(1994)報道孤獨癥血漿中C4b蛋白的平均濃度為14.7g／L,正常對照組為22．4g／L。孤獨癥及其堂兄弟姐妹血漿中C4b蛋白的平均濃度均降低，但與正常對照組無顯著差異。孤癥及其家庭成員血漿中c4a蛋白的平均濃度正常，提示C4b蛋白減低與孤獨癥某亞型的發病有關，其作用機制有待進一步研究。Gupata(1998)報道細胞因子CD4’／CD8’比例失衡是孤獨癥發病的病理機制之一。singh等(1998)報道孤獨癥血清中麻疹病毒IgG和人類皰疹Ⅵ型病毒IgG滴度有所增高，但與正常對照組無顯著性差異。麻疹病毒IgG滴度在病例組85％增高，而正常對照組有82％增向。人類皰疹一Ⅵ型病毒IgG滴度在病例組76％增高，而正常對照組有61％增高。另外，還發現腦自身抗體抗M BP和抗一NAFP。并且麻疹病毒IgG和人類皰疹Ⅵ型病毒IgG滴度與腦自身抗體呈正相關。麻疹病毒IgG滴度增高者90％抗一MBP增高，73％抗一NAFP增高。人類皰疹一VXING滴度增高者84％抗一MBP增高，72％抗一NAFP增高。該研究首次報道了血清病毒感染與腦自身抗體存在關聯，結果支持病毒感染誘導自身免疫反應并最終身致孤獨癥的假說：Croonenberghs(2002)報道炎癥反應產物(如致炎細胞因子)能引起孤獨癥表現，如社交障礙、刻板奇特行為和睡眠障礙，由此提出致炎細胞因子得增加是孤獨癥發病的病理生理學基礎之一。

　　有證據表明，母體與胚胎問的免疫不相容性，是孤獨癥的病因之一。有些孤獨癥的淋巴細胞與母體抗體產生免疫反應，這證實妊娠期損害了胚胎神經及胚胎外組織的正常發育。

　　總之，孤獨癥免疫缺陷包括T淋巴細胞數量減少、輔助T細胞和B細胞數量減少、抑制一誘導T細胞缺乏、自然殺傷細胞活性降低等。一些孤獨癥可能存在自身免疫性基礎，仍需要進一步研究證實。