病毒持續性感染與孤獨癥的發病原因

　　圍生期病毒感染引起個體免疫缺陷，損害中樞神經系統發育，被部分學者認為是孤獨癥發病的重要生物學因素之一。

　　stubbs(1976)首次報道了13例孤獨癥接種麻疹疫苗后有5例未產生抗體。Warren(1987)和Jeanne(1990)相繼提出病毒持續性感染學說，認為圍生期病毒感染引起個體免疫缺陷，損害中樞神經系統發育，是孤獨癥發病的重要生物學因素之一。2000年6月在美國伊利諾州橡樹溪召開的美國兒童免疫學新挑戰研討會中報告，對孤獨癥伴發腸炎患者腸內組織中感染麻疹病毒的研究，有些實驗室沒有發現陽性結果，但有兩個實驗室采用不I司的方法發現了感染麻疹病毒的證據，同時報道了患者外周血淋巴細胞內感染了麻疹病毒。Kawashima等(2000)報道有些孤獨癥接種麻疹一流行性腮腺炎一風疹(MMR)疫苗后出現發育衰退、腸遭癥狀等表現。在8例伴發局限性回腸炎、3例伴發潰瘍性結腸炎、9例伴發小腸結腸炎的孤獨癥患者外周單核細胞中檢測到有麻疹病毒RNA基因序列者,分別有l例、1例、3例。而正常對照組全部呈陰性結果，說明這些患兒體內存在麻疹病毒慢性感染的問題，仍需要進一步研究證實。Binst。ck(2001)報道孤獨癥譜系障礙(Autistic spectrundisorder,ASD)的免疫特征為非典型感染和核移細胞計數(shiftedcellconts)，相關聯的特征為腦代謝減退和腦血灌注不足。還發現造血功能降低、外周免疫功能降低，以及血一腦屏障功能降低，并伴有脫髓鞘病變。其中一些患者有一種或幾種病原菌長期慢性活動，有非典型亞臨床感染癥狀。這些發現支持多數ASD患者源自單核細胞內的病原體感染假說、病原體有麻疹病毒、巨細胞病毒、人類皰疹病毒一Ⅵ型和耶爾森鼠疫桿菌等。所以免疫損害和非典型亞臨床感染可能與ASD致病有關，是預防治療的突破口。

　　Stubbs(1977、1978)、Todd(1986)、Ghaziuddin(1992)等報道孤獨癥發病與許多產前感染因素有關，以病毒為主，風疹病毒、巨細胞病毒、水痘一帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒以外，還有梅毒螺旋體、弓形蟲等。Chess(1977)對243例先天性風疹患兒隨訪研究，發現ASD發生率高，4％診斷為孤獨癥，9％診斷為孤獨癥性障礙。結果支持產前病毒感染損害了患兒神經中樞發育，產生AsD表現。Deykin和Mac Mahon發現，孤獨癥與母體妊娠期病毒感染的因果關系缺乏有力證據。B0lton等(1992)進一步研究孤獨癥出生時間與不同季節的關系，也未得到一致的結論。橡樹溪美國兒童免疫學新挑戰研討會許多專家認為，AsD多數腦發育異常發生在妊娠頭30周，宮內風疹病毒感染是孤獨癥發病原因之一，但產前病毒感染是否導致孤獨癥仍存在爭議。

　　胚胎期或圍生期感染病毒，可導致病毒的持續性感染，有些病毒感染后可在宿主體內持續潛伏數年甚至終身。其主要原因是生命早期感染病毒后，免疫細胞發生克隆缺乏或克隆無

　　反應，從而導致免疫耐受。機體對感染病毒免疫耐受后，不能(完全或部分喪失)產生抗病毒免疫應答，因而不能清除病毒的感染。機體對常規疫苗及其他的主動免疫也就無反應。病毒持續性感已成為目前病毒學研究的重點之一，除進一步應用分子病毒學及免疫學手段深入闡明持續性感染的發生機制外，在此基礎上探討清除病毒持續性感染的分子生物學手段日益受到人們的關注。這對孤獨癥的病因學研究將起到積極作用。