2011年十大自閉癥研究成果

　　由政府衛生機構和私營機構所支持的新興自閉癥研究項目在2011年繼續做出卓有成效的發現。我們今年選出的自閉癥研究十大成果，包括了自閉癥發病率，“環境因素”，即非遺傳因素，及其如何影響自閉癥。

　　自閉癥研究在2011年以前所未有方式遍及全球，始于韓國社區篩查中發現每38個學生中就有一個有自閉癥，遠遠高于標準醫療所記錄的發病率。

　　與此同時，基因方面發現的步伐加快把自閉癥研究推進到一個新的水平，使藥物研制成為可能。另外，研究還表明，孕期服用足夠的葉酸可能降低發病率，以及一歲前的篩查自閉癥方法可以使篩查受益于早期干預。

　　雖然我們所選出的自閉癥研究十大成果有可能只觸及本年度那些非常令人振奮的發現的皮表，但我們希望你能夠從中得到鼓舞。

　　不僅僅是基因

　　多年來，科學家一直跟蹤研究雙胞胎以幫助確定導致自閉癥的遺傳和非遺傳因素。但直到今年，在研究了66對雙胞胎中發現三對自閉癥的雙胞胎孩子以后才得以完成。他們共同看法是，自閉癥的發展幾乎完全是源于遺傳基因。

　　研究表明，當同卵雙胞胎中的一個患有自閉癥譜系障礙（ASD），雙胞胎中的另一個有九成的機會也會有。同卵雙胞胎共享他們100％的基因。與此相反，研究發現異卵雙胞胎之間則很少或根本沒有自閉癥的重疊。異卵雙胞胎來自不同的卵子同時受精，所以，共享大約50％的基因。

　　接下來的情況發生了改變：在7月份，我們得到最大規模??的直接研究自閉癥雙胞胎的結果（192對雙胞胎）。它揭示出自閉癥在同卵雙胞胎之間的一致性顯著降低，只有70％。更令人驚訝的是，研究人員發現異卵雙胞胎之間的自閉癥的重疊率為35％左右，比預期要高得多。這大大地超過不同年齡的兄弟姐妹之間15％的重疊率。

　　結論是：存在潛在的遺傳傾向，環境共享的雙胞胎嬰兒發展成為自閉癥的風險會很大，而非不同年齡的兄弟姐妹。尤其是，這表明自閉癥的非遺傳，或“環境”風險因素，涉及從受孕到生育過程中子宮內部的環境。需要進一步研究，以查明這些影響的性質，以及它們如何影響早期大腦的發育。

　　人群篩查揭示自閉癥發病率高得驚人的

　　一項韓國為學童直接篩選自閉癥譜系障礙（ASD）的研究發現，每38名兒童就有一名患自閉癥，也就是2.6％的患病率。在受到影響的兒童中，有三分之二在主流的教室上學，以前從未得到診斷和接受任何服務。

　　這一發現發表在美國精神病學雜志上，揭示由疾病預防控制中心(CDC) 所估計的目前在美國每110名兒童有一位患自閉癥，也就是1％的自閉癥的患病率可能被低估。美國評估是根據正式醫療記錄，而不像韓國通過對社區學童的直接篩選和案例確認的方法。

　　韓國的研究涵蓋了廣泛的人群，并且使用黃金標準的篩選和診斷工具。它是由耶魯大學醫學院帶領在北美和歐洲以外進行的關于自閉癥的患病率的首次嘗試。包括大約55,000名在首都漢城附近的一個住宅小區中生活的年齡從7至12歲之間的學生。研究人員首先使用自閉癥家長和教師問卷篩選，然后用標準化的診斷方法評估那些所篩選出呈陽性的兒童。

　　調查結果強調需要改進和更廣泛地在普通人群中進行自閉癥篩查，研究人員認為，早期診斷和干預已經證明可以提高康復成效，尤其是對于那些年齡幼小的孩子。

　　自閉癥兒童兄弟姐妹的風險增加

　　許多自閉癥兒童的家長想知道生另一個孩子可能發生自閉癥的風險。了解兄弟姐妹潛在的高風險可以促進早期篩查，診斷和治療，也可能改善預后。

　　今年針對自閉癥兒童的一個或多個兄弟姐妹的研究帶來更為清晰的指視。調查發現，這些兄弟姐妹有接近1: 5的發生自閉癥譜系障礙的機會（即20％）。大大超過以前所估計的3％至10％。

　　研究人員還發現了自閉癥兄弟之間的發病的比率（約為1: 4，或25％）比自閉癥姐妹之間發病的比率（約為1: 9，或11％）要高。自閉癥兒童有多個兄弟姐妹的發病風險甚至更高，約為1: 3。

　　這一發現強調密切監測和篩查嬰幼兒以確定自閉癥的早期跡象，可以幫助臨床醫生和家庭提早采取干預，以改善預后。

　　基因突變為自閉癥提供新的線索

　　今年，四個獨立的研究揭示并確認，在一些，也許很多情況下，發生在卵子或精子或者非常早期胚胎的發育過程中的基因突變與自閉癥有關。即使在父母雙方的基因構成中都并不存在。四項研究共同發現人類基因組在數以百計的地方自發的突變可能增加自閉癥的風險，也許會改變早期的大腦發育。

　　不同的形式自閉癥享有驚人的大腦共性

　　顧名思義，自閉癥譜系障礙（ASD）以其寬廣的范圍而著稱，包括從嚴重障礙到高級但“不同的”功能。但今年以來，科學家們發現了在那些患有自閉癥譜系障礙人士的大腦中所發生的分子變化驚人的一致性，它幾乎橫跨了所有自閉癥亞型的范圍。研究發現，受自閉癥影響的大腦中兩個相互關聯的基因網絡表達異常。其結果表明，不同類型的自閉癥可能有著相似的生物學基礎。

　　研究小組發現，在受到自閉癥影響的大腦內，參與細胞功能的基因往往傾向于在異常低的水平表達，而生成某些免疫細胞的基因則高于正常水平表達。這些基因中有許多是在胚胎發育過程中第一次打開，他們指出，這表明自閉癥影響大腦的發育可能很早就已經開始了。

　　此外，研究人員仔細研究了在額葉皮質中的基因表達，這部分大腦控制著高層次的思維，以及在顳葉皮層中的，因為它控制著感覺統合。在沒有自閉癥的大腦中，研究人員發現兩個區域之間的基因表達鮮明的差別，正如對它們不同的功能預期一樣。相比之下，受自閉癥影響的大腦，在額葉與顳葉基因表達的這些所有差異都消失了。表明產前大腦發育過程中的關鍵差異。這些研究結果提供了自閉癥的發展線索并為開發自閉癥藥物的可能提供了指導。

　　產前服用維生素可能減少自閉癥的風險

　　受孕前后的幾個月內，服用產前維生素，可能會降低發生自閉癥譜系障礙風險。

　　調查結果提出一個可以幫助母親減少她們的孩子患自閉癥風險的可行方法。然而，這項結果是基于對少于500名婦女的采訪所做出的，因此，需要今后更多的研究來加以證實。

　　自閉癥動物模型的飛躍

　　今年九月，在洛杉磯美國加州大學的科學家，推出了一種新的更為有用的動物模型，用于研究自閉癥譜系障礙和測試潛在的治療方法。模型小鼠顯示近似自閉癥人類自閉癥的行為并且自閉癥的生物相似性。它已被批準用于測試治療自閉癥癥狀的一些藥物。

　　調整大腦中的電活動損害和恢復社會行為

　　研究人員利用改變小鼠在參與學習和社交大腦區域中的電活動來改變小鼠的社會行為。研究結果支持自閉癥大腦信號失調的理論。其他支持這一看法的證據包括約有三分之一自閉癥人士還同時有癲癇發作的事實，這正是大腦中過度電活動的結果。此外，一些與自閉癥有關的變異基因在大腦信號中也發揮作用。另外，腦成像研究表明，一些受自閉癥影響的人在其參與社會行為相關的大腦區域中表現出高于正常的活動水平。最新實驗證據進一步表明，恢復大腦活動的平衡有可能是一種減輕自閉癥核心癥狀的方法。

　　更多的證據顯示免疫系統與某些形式的自閉癥相關

　　今年一月，加州大學戴維斯分校的研究人員報告，有證據表明許多自閉癥兒童都伴隨有持續炎癥的癥狀。他們發現，自閉癥兒童的炎癥細胞因子水平要高于那些沒有自閉癥的兒童。進一步分析表明，炎癥細胞因子水平提高的情況主要發生在倒退型兒童自閉癥的身上。倒退型是指孩子在一個看似正常的早期發展時期以后喪失語言和社交能力等的發展技能。此外，研究人員還發現受自閉癥影響程度增加與細胞因子水平升高有關。調查結果顯示，持續炎癥可能與某種形式的自閉癥和與自閉癥有關的障礙掛鉤。尚需進一步研究來證實這些發現，并解釋這些炎癥標志物和自閉癥之間的關聯程度。例如，目前尚不清楚是否炎癥會產生或惡化自閉癥的核心癥狀。

　　早期的自閉癥篩查帶來希望

　　自閉癥的早發現可以促使早干預，早康復。當前美國兒科科學院呼吁對所有18到24個月的幼兒進行篩查，現有的篩查方法完全能夠識別這個年齡階段的自閉癥。但時至今日，能夠對這個年齡進行篩查的醫生仍然缺乏。

　　今年，針對一歲的嬰兒健康檢查，專家們研制出一個簡短的家長調查問卷，有助于兒科醫生們確定嬰幼兒是否有自閉癥或存在發展方面的高風險。

　　這項研究概括了137個兒科醫生所總結出的一個簡單的24項清單，作為對所有的家長在其孩子一歲時的例行檢查。該問卷被稱為溝通和象征行為發展概況量表嬰幼兒清單，家長只需要花了大約5分鐘即可完成。它包括這樣的問題，諸如“你的孩子會看著你微笑或大笑嗎？”等等，兒科醫生查看清單（2分鐘），然后對那些沒有達到預先設定的閾值的嬰幼兒做記錄。

　　大約有10500名兒童進行了篩選，其中346人被標記有自閉癥的風險，并推薦到自閉癥診所作進一步評估。約一半被跟蹤隨訪至3歲以后，其中32人被診斷出有自閉癥譜系障礙。另有56人被診斷患有語言發展遲緩，9人發展遲緩，36人有其他方面的診斷。

　　篩查能夠準確地預測出自閉癥和其他發展遲緩障礙的比率約為75％。這表明，問卷或類似的篩查可能會有助于早期識別自閉癥和其他發育遲緩，從而使孩子們受益于早期干預。