孤獨癥的病因：遺傳和環境

　　孤獨癥，又稱為自閉癥，是一種神經系統失調導致的發育障礙，表現為早期不能進行正常的語言表達和社交活動，并且常見做一些刻板、重復性和限制性的動作和行為.

　　根據以往國外報道的數據表明，美國CDC調查2007年孤獨癥患病率為6.6/1000人，2009年患病率為9.1/1000人，2012年為11.3/1000人，而目前2014年3月為14.7/1000人，呈現逐漸上升的趨勢。

　　孤獨癥患者存在非典型性認知特征，如社會認知和社會知覺功能受損、執行功能障礙等，以及非典型性感知和信息處理，造成這些特征的基礎是系統水平的非典型性神經發育，遺傳與發育的早期環境因素相結合，在孤獨癥的病因中發揮了關鍵作用。

　　在 2013年5月最新發布的的第五版（DSM-V）中，取消了之前的孤獨癥分組，之前分組中包括的Asperger癥、未分類廣泛型綜精神發育障礙（PDD-NOS)、兒童瓦解性障礙、一般孤獨癥不在獨立出現，而被統一稱為“孤獨癥譜系障礙”（ASD）。

　　以往大多數的證據都認為，孤獨癥的遺傳度高達80%-90%，也就是說，孤獨癥的發病主要受遺傳因素的影響，那么，事實真的是這樣嗎？

　　來自倫敦國王學院、瑞典卡羅林斯卡醫學院及美國西奈山醫學院的學者們進行了一項研究，評估ASD家族聚集性和遺傳度，其結果發表于2014年4月7日的《JAMA》雜志上，其結果表明，ASD遺傳度為50%，孤獨癥為54%，也就是說，環境因素在ASD發病中，與遺傳因素同等重要。

　　該研究為同類型研究中的，樣本容量最大，收集最廣泛的，基于人群的隊列研究，研究人員使用瑞典國家衛生登記系統數據，納入了出生于1982年至2006年間共2?，049?，973名的瑞典兒童。

　　研究者成對分析了家庭成員的患病情況，包括同卵及異卵雙生子、親兄弟姐妹、同父異母或同母異父的兄弟姐妹以及表/堂兄弟姐妹，此外，確診ASD直到2009年12月31日結束。

　　研究主要評估兩個方面，一是家族聚集性，使用相對再發風險（RRR）來評估，即當有親屬罹患孤獨癥時，個體患同一疾病的風險。另一方面是遺傳度，即為由于遺傳因素而患孤獨癥群體的風險比例。此外，對于ASD和孤獨癥的相對再發風險，研究還校正了年齡，出生月份，性別，父母的精神病史，以及父母的年齡等因素。

　　研究結果表明，在樣本中，共有14516名兒童被診斷為ASD，其中有5689名兒童為孤獨癥，ASD的遺傳度為50%，孤獨癥的遺傳度為54%，大大低于以往的所公認的80%-90%。

　　該研究還表明，如果一名兒童有一個孤獨癥弟弟或妹妹，那么其更容易患上孤獨癥的幾率為10倍；若他們有一個同父異母的哥哥或姐姐，那么其患病幾率為3倍，假如他們有堂兄弟姐妹患孤獨癥，其患病幾率為2倍，研究結果未顯示性別差異。

　　對于ASD和孤獨癥的遺傳度，其結果大大低于以往所知的數據，從一些方面來說，是可喜的，因為對于這類疾病，目前病因未明，其具體的致病機制好遙遙無期，這項研究提示了非遺傳因素在疾病中的作用，更有方向性的去預防ASD或孤獨癥的發生。

　　此外，環境因素還分為共享環境與非共享環境，所謂共享環境為在家庭成員之間共有的環境（如家庭社會經濟地位）；后者則對研究個體特異，比如出生時并發癥、母親在產前或圍產期的感染或使用藥物等，在這項研究中，非共享環境為主要作用。

　　西奈山Seaver孤獨癥研究中心、倫敦國王學院的Avi Reichenberg教授

　　遺傳度是一種群體層面上的指標，在個人層面，它雖然并未提供給我們太多的信息，但卻指引我們在哪里尋找起因，我們對研究結果感到很驚訝，我們沒有預料到環境因素對于發病具有如此顯著的影響。

　　最近的研究往往集中在基因的因素，但是基于這項研究，很明顯的，我們需要將一些精力或資源投入至鑒別出ASD或孤獨癥在環境因素中的危險因素。同樣，我們需要考慮多種遺傳因素，可能會有許多種不同的環境因素引起了孤獨癥的發展。”

　　倫敦國王學院的Sven Sandin博士

　　在臨床工作中，我們經常會被問到，如果我有個患有孤獨癥的孩子，假如我再生一個還在，那么她/他的可能為孤獨癥的風險有多大？所以，基于這些在臨床工作中的常見問題，促成了這項研究，研究提示在個人水平上看，患病的風險取決于與患者的親緣程度。

　　通過這些大規模的數據，可以更好的指導我們臨床工作，以及以后對于孤獨癥治療與預防的研究，并且對于一些家庭來說，這些數據無疑是一個喜訊，因為ASD或孤獨癥遺傳度遠沒有以往數據那樣高。