孤獨癥患者為何爆增

　　來自遺傳和環境方面的因素對孤獨癥大致負有相等的責任。

　　對一些研究人員來說，現在的孤獨癥就像從前的癌癥。

　　“人們曾經以為，孤獨癥是因為家長對孩子太冷淡造成的。這個觀點已經造成了很多傷害。”美國賓夕法尼亞大學教授斯科特·塞立克（ScottSelleck）認為那是個荒謬的觀點。

　　在過去幾十年里，人們對孤獨癥這種奇怪的病癥的認知越來越廣泛，也先后有一些病因被提出，然后又被認定為荒謬。在2012年2月份召開的美國科學促進會（AAAS）年會上，一些孤獨癥研究專家重點從環境因素的角度探討了科學界對孤獨癥的最新認識，“來自遺傳和環境方面的因素大致負有相等的責任，一半對一半。”塞立克在專題研討中提出這樣的說法。

　　極為復雜的疾病

　　孤獨癥是一種發育障礙，癥狀的出現可以早至嬰兒18個月大的時候。盡管具體癥狀會有不同，但患者的共同特點是社會行為不足、語言異常和重復動作（比如反復拍手）。有些患者在嬰兒時期看起來正常，但長大一點就發現，他與家長的互動開始消失，外人無法引導其注意力，語言學習也出現障礙，甚至始終不會說話。

　　最初人們以為嬰幼兒出現這些問題是家長的培育方式造成的，后來才認識到這是一種極為復雜的神經疾病。“我們已經認識到有很多很多的基因在起作用，可能有數百個。”塞立克說。

　　多年來不同的研究提出的易患基因的數量差別很大，從3個到100個不等。而且這些基因的分離規律并不簡單地遵循孟德爾法則，已有的研究表明潛在的易患基因分布在整個基因組上，并且沒有單個的基因能夠引起全部的臨床表現。

　　孤獨癥引起越來越多人的注意，是因為過去20年里，在一些發達國家，孤獨癥患者的數量呈現出爆發式的上漲。比如美國的加利福尼亞州2007年就醫的孤獨癥患者比1987年增長了12倍。美國國家精神健康研究所主任托馬斯·英塞爾（Thomas

　　Insel）2009年在麻省理工學院的一次公開演講中也提到，他1980年代需要做大范圍的搜尋才能找到一名孤獨癥兒童，“我不知道任何的數據像這個一樣，在20年的時間里有如此急劇的增長”。他說現在就研究興趣和經費來講，孤獨癥就像是20年前的癌癥。

　　一些研究人員試圖找到急劇增長的數字背后的根源。美國哥倫比亞大學的社會學家彼得·貝爾曼（PeterBearman）及其同事在2010年發表的研究顯示，自1987年之后，加利福尼亞州對于孤獨癥的界定放寬了數次，這是導致確診數量增多的最主要原因。此外，數字的增長也與公眾知曉程度和生育年齡有關。北美和歐洲的夫婦生育時間變晚，而研究顯示，年齡較大的父母更容易將孤獨癥的基因遺傳給孩子。

　　但是，以上這三個因素只能解釋掉一半的增長病例，另外一半是什么原因造成的，成了謎團。公眾在很長一段時間里曾經懷疑，給嬰幼兒接種的預防麻疹、腮腺炎和風疹的三合一疫苗與此有關，但醫學調查的結果并不支持這一猜測。

　　大腦方面的差異

　　2012年2月發表在《美國精神病學報》上的一項研究發現，在具有高發病風險的嬰兒中，日后患病者與正常人的大腦差異早在6個月時就表現出來了。在賓夕法尼亞兒童醫院的孤獨癥研究中心，莎拉·帕特森（SarahPaterson）博士及同事掃描了92個具有高發病風險的嬰兒的大腦，這些嬰兒都有兄妹患有孤獨癥。這些嬰兒在6個月時掃描一次，然后可能在12個月或24個月時再進行掃描。在24個月時，30%的嬰兒出現了孤獨癥癥狀。然而，早在癥狀出現之前，也就是6個月時，他們的大腦就表現得與其他嬰兒不同。

　　在這項研究之前，倫敦的一組研究者發現，在給具有高發病風險的嬰兒看人臉照片時，他們的大腦響應與正常人不同；那些日后發病者的大腦響應也與未發病者的不同。

　　在另一項稍早發表的研究中，美國加州大學戴維斯分校的科學家掃描了180名2到4歲兒童的大腦，發現在男孩子中，患有退行性孤獨癥者的大腦比正常人要大，而在女孩子中沒有這種差異。更有研究發現出生體重偏低的兒童的發病風險遠高于正常兒童。

　　帕特森稱他們做出的是一個“極其激動人心的發現”。“我們的發現，盡管仍需要重復，但它是通往確定一個孤獨癥風險生物標記的第一步。這可能會讓專家通過行為觀察來做更為早期的診斷。”帕特森說。

　　而在那項發現大腦體積差異的研究中，加州大學精神病與行為科學系教授大衛·阿穆恩（DavidAmaral）認為：“這項發現加入了正在增長的證據行列，表明孤獨癥有多種生物學亞型，每種都有不同的神經生物學基礎。”

　　未知的神經毒性

　　除了從遺傳方面尋找線索，一些研究人員近些年來也將目光轉向了環境因素。美國加州大學教授艾薩克·皮薩（IsaacPessah）在美國科學促進會2012年會上指出，目前環境中存在多達8萬種來自工業生產或其他來源的非自然生成的化學物質，它們中的絕大部分都沒有進行過神經毒性的測試。

　　此前，英塞爾也說過，孤獨癥無法完全用遺傳解釋，一定存在環境因素。“有8萬種潛在的有毒物質。……我們現在連皮毛都沒有觸及。”

　　對于環境因素與孤獨癥之間可能存在的關系，皮薩及其同事在一份研究綜述中舉了幾個例子。

　　有機氯殺蟲劑自1940年代起被廣泛用于農業和害蟲控制，到了1970年代，美國禁用了有機氯殺蟲劑。原因是它能夠持續存在于環境中，對鳥類繁殖產生影響，在對嚙齒類動物的研究中也發現它能夠導致肝癌。“由于它們的化學穩定性，也由于有些國家仍在使用并擴散到全球，再加上它們有生物累積效應，所以有機氯仍然對全世界人們都是一個健康疑慮。”皮薩等人寫道，“然而人們對它們的發育神經毒性知之甚少，長期低劑量暴露所產生的后果也未被充分評估。”

　　另一個例子，是近幾十年來興起的芳基吡唑類殺蟲劑，它們看似避免了有機氯殺蟲劑在環境中留存的問題，它們的原理是作用于昆蟲中樞神經系統中的γ-氨基丁酸受體。但新近的研究卻發現它們也能對哺乳類動物產生類似的影響，從而干擾人的神經系統。

　　美國加州健康服務部的埃里克·羅伯茨（EricRoberts）及同事幾年前做過一項調查，發現住在被有機氯殺蟲劑污染的農田周圍500米內的婦女，其子女患孤獨癥的風險比不住在農田附近的高6.1倍。孤獨癥發病風險隨有機氯殺蟲劑的濃度上升而增大，隨居住距離增加而減小。皮薩及同事對此評論說，盡管這項研究的樣本數量較小，但提示我們亟需研究直接作用于γ-氨基丁酸受體的化學物質會造成什么樣的影響。

　　阻燃劑與汽車尾氣

　　參與此次研討的美國加州大學教授珍寧·拉塞爾（JanineLaSalle）指出，電器、寢具、地毯和家具中廣泛使用的防火材料中含有叫做多溴聯苯醚的有機污染物。“像多溴聯苯醚這樣的有機污染物能夠存留在富含脂質的組織中，比如人腦，因而會與人腦發育有關。”她說。在她的研究中，臨產的小鼠被暴露在多溴聯苯醚的環境中，研究人員觀察了這種化學物質對小鼠后代的長期影響。

　　研究結果顯示，臨產期暴露于多溴聯苯醚的小鼠，在與人類平均暴露劑量相當的情況下，其雌性后代的社會性、學習能力和早期發育都會受到負面影響。而在人類社會中的已知的最高劑量的影響下，小鼠的繁殖能力會受到負面影響。

　　“這些結果引起的憂慮是，越來越普遍存在的多溴聯苯醚阻燃劑，以及它們可能對遺傳上的易患個體產生神經發育上的影響。”拉塞爾表示，“這些結果同時強調，理解影響社會行為和認知行為的外成性途徑是重要的，因為這些途徑可以被作為改進孤獨癥治療的研究對象。”

　　誘發孤獨癥的因素甚至可能存在于堵車時的汽車尾氣之中。南加州大學凱克醫學院教授帕特·列維（PatLevitt）在研討會上提到了他的同事、流行病學家希瑟·沃克（HeatherVolk）近幾年做的一項研究。后者研究了一些兒童的出生記錄，發現在洛杉磯、舊金山和薩克拉曼多，住在高速公路旁309米以內的婦女，其后代患孤獨癥的風險是遠離高速路者的兩倍。

　　沃克在她的研究中并沒有直接測量汽車尾氣，而只是對孤獨癥患者的出生記錄進行了分析。但早先已經有相關研究顯示，出生后的最初幾個月如果暴露在空氣污染中，嬰兒可能出現認知發育延遲。而沃克等人的研究第一次將汽車尾氣和孤獨癥聯系在了一起。