神經生化與神經內分泌因素與自閉癥的關系

　　中樞神經系統主要是大腦皮質調節著人體各器官和各生理過程。中樞神經系統由神經元和神經膠質構成。神經元結構由胞體、樹突和軸突組成。神經元通過樹突和胞體接受從其他神經兀傳來的信息，然后將整合的信息通過軸突傳給另一個神經元。一個神經元的軸突末梢分成許多小枝，而每小枝的末端膨大成突觸小體。各個神經元之間的接觸點稱為突觸，不同的突觸所聚集的小泡釋放不同的化學遞質，突觸與突觸問的信息傳遞靠化學遞質。因此，突觸和遞質的作用是中樞神經系統活動的關鍵所在。

　　現在研究孤獨癥的神經生化問題也就是研究突觸和中樞神經遞質的問題，5-HT和CA功能系統發育不成熟，松果體一丘腦下部一垂體一腎上腺軸異常，導致5-HT、內啡肽增加，促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌減少，從而表現出行為和精神：異常。重點是單胺類中樞遞質，包括5-HT、DA和NE。根據動物實驗提示腦內存在兩種相拮抗的中樞遞質系統，一是NE系統，一是5-HT系統。當前者的活性高于后者時，動物出現高度警覺、狂躁和攻擊行為；反之，就出現鎮靜。在人體NE系統適度興奮能產生興奮和歡快情緒，過度興奮則可導致狂躁和攻擊行為，其作用并與活動水平、激發感情、引起注意和記憶、產生焦慮等有關：過去不少研究一致提出約1／3孤獨癥患者有高5-HT血癥。李思特(2001)報道血清5-HT濃度升高。用降5-HT藥即芬氟拉明進行治療，未見效果。至今，周圍血5-HT。與中菇5-HT之間的關系不清楚，且有些重度精神發育遲滯患兒也存在這種現象，多數研究以證明血中5-HT水平高低與孤獨癥癥狀不存在必然聯系，故這一學說未得到證實。

　　腦中DA能系統影響行為和多種功能，包括認知和動作功能、飲食行為、性行為、神經內分泌調節和選擇性注意等。用神經阻滯藥對DA受體起阻滯作用，對控制孤獨癥的過度活動、刻板尊復行為、攻擊和自傷行為等有效，使他們較為順從，對接受特殊教育有幫助。若使用DA增強藥，如哌甲酯(利他林)等中樞興奮藥，可以加重前述癥狀。對孤獨癥患兒的DA、NE腦脊液中代謝產物HVA和MHPG水平進行研究，與其他無精神障礙兒童并無差異。有報道DA功能低下；另有研究測定孤獨癥患兒與正常兒童血漿內HVA之間也無差異，結果發現物質與孤獨癥無關。

　　Kalta等（1978)的內啡肽學說認為孤獨癥與嗎啡成癮后的感覺遲鈍、對周圍缺乏興趣、不樂意與人交往等有相似之處。這與腦內嗎啡含量增高有關。最新研究提示腦內阿片含量過多與患者的孤獨、痛覺遲鈍、情感麻木及難以建立情感聯系有關，血漿內啡肽的水平與刻板運動的嚴重程度有關。當前不少臨床醫生應用納曲酮治療孤獨癥，發現能改善與外界隔離、減少活動過度、刻板重復動作和自傷傷人行為。有部分患兒還增加自發言語和與外界溝通活動。這一假說和納曲酮治療尚處于初步實驗階段，怎樣測定腦內嗎啡含量以及其治療機制如何尚待研究。