“雨人”病因：基因與環境二重奏？

　　從第一例自閉癥患者——美國男孩唐納德于1943年被確診開始，人們就開始了針對自閉癥（別稱“雨人”）的研究。不過，無論治療方式怎樣“更新換代”，自閉癥的病因卻一直是科學界無法達成共識的未知數。

　　自閉癥的發病機理在早期的研究中，曾被單純地認為是外界因素導致的心理疾病。隨著自閉癥研究的逐漸深入，鑒于自閉癥發病時期早、遺傳特性明顯，科學家目前普遍認為自閉癥是主要由遺傳物質所控制，同時受環境因素影響觸發。

　　如今，每年都有新的關于自閉癥候選基因被發現的報道出爐，同時表觀遺傳學、蛋白組學及多組學交叉研究也漸漸成為研究熱點。而且，研究調查發現環境因素與自閉癥患者發病之間也存在著某種未知的聯系。但是，具體是哪個基因出了問題，哪種環境才會導致自閉癥，到目前依然沒有定論。近日，又有關于自閉癥病因的基礎研究結果發表，并提出了新觀點——基因與環境相互作用導致了自閉癥。

　　細胞溝通不暢導致自閉癥？

　　6月17日，《自然》下轄的在線刊物《轉化精神病學（Translational Psychiatry）》中發表了一篇研究論文，文章稱美國加州大學圣迭戈分校（University of California，San Diego）醫學院研究人員針對自閉癥研究出一套比較新銳的理論，并對其進行了實際測試。研究結果顯示，自閉癥實際上是由異常的細胞通訊導致的，使用問世已逾百年的治療嗜睡癥的藥物，可以恢復患有自閉癥的老鼠體內的細胞活動，消除老鼠的神經失調癥狀。參與實驗的老鼠年齡相當于人類30歲左右。

　　主持研究的羅伯特·納維奧博士在接受采訪時表示：“這一發現與此前認為的自閉癥是由內部原因導致的理論十分契合。在已知的與自閉癥有關的致病原因中，有20%的遺傳因素，但大部分病因并非如此。將基因與環境分離開思考并不合理。實際上，基因與環境會互相作用，作用的結果就是新陳代謝。”他提到，自閉癥的普遍癥狀是代謝紊亂。細胞有代謝物環（halo of metabolites）和核苷酸環繞，所謂的代謝物環是由參與新陳代謝的微小分子組成的。

　　細胞在受到微生物威脅或破壞，或受到外力、化學物質（如污染）影響時，會發生免疫反應進行防御，導致細胞膜變厚，從而改變新陳代謝過程，影響細胞內的線粒體，讓細胞之間的通訊顯著減少。此時的細胞就像互不信任的兩個國家，一旦威脅迫近，他們就會加固城池。研究人員表示，這種反應如果持續下去，將產生不可逆轉的機體損傷。如果它發生在人類的幼年期，將導致神經發育遲緩。

　　針對這一現象，研究人員使用了一種名為蘇拉明的藥物進行治療。這種于1916年就被成功合成的嘌呤抑制劑，一般被用于治療錐形蟲病。而在自閉癥試驗中，他們發現，蘇拉名會阻塞患有自閉癥的老鼠體內的細胞外信號通路，結束細胞“危險”的免疫反應，隨后，細胞恢復正常，實驗鼠的自閉癥行為及新陳代謝都得到修正。這一研究，似乎讓不少擁有自閉癥患者的家庭看到了希望。

　　不過，中科院心理研究所研究員尹文剛向《中國科學報》記者表示，自閉癥成因復雜，并不能只通過動物實驗得到肯定結論，且實驗室的研究距離臨床治療相差甚遠。

　　病因復雜難有定論

　　“自閉癥并不是一個單一的病種，而是綜合征。有些患有自閉癥的患者甚至終身無法進入社會，有些癥狀相對輕的則能夠大學畢業。由此可見，自閉癥患病程度不同，所以致病因素也不是單一原因。目前，各類說法都存在。從事基因研究的專家，也沒有認清到底是哪個基因排序有問題。而認為環境作用影響占比更大的專家，也無法量化具體環境因素占了多大比重。”尹文剛說，“而且，目前治療自閉癥多采用心理療法，尚未有藥物能夠有效抑制自閉癥。”

　　中科院上海生命科學研究院研究員仇子龍告訴《中國科學報》記者，美國加州大學的這項新研究屬于基礎研究。在研究過程中，他們選取老鼠作模型實驗，利用后天誘導的方式，觀察懷孕老鼠生出的小鼠是否出現自閉癥的表型。“但是，問題是不是每個自閉癥患者都能與后天因素有關，這種后天誘導的方法能多大程度地代表人類自閉癥發病原因，有待商榷。”仇子龍解釋說。他同時告訴記者，他們也正在利用小鼠作人工突變基因研究，發現小鼠基因突變后也會出現自閉癥的表型，因此到底是什么讓自閉癥出現，還需要多方面的研究。“我們希望更多的人從事自閉癥的研究，這種不斷的拓展工作提供了更多的信息。”仇子龍說。同時，他表示，自閉癥的遺傳因素是存在的，但并不只是簡單的單基因，而是多基因造成的。如果發現了自閉癥患者，他們往往會要求父母也一起取血，研究一家三口的DNA，希望為基因研究自閉癥提供更多的參照樣本。

　　研究尚未成功，只是提供了一種可能性

　　“關于自閉癥的研究包括很多領域，比如看法更宏觀的心理學與研究分子細胞神經環路水平的神經科學等。專家們在各自的領域會有不同的發現，比如自閉癥可能是由致病基因引起，也有可能是蛋白質等物質影響了大腦發育。就是因為致病因素的不完全判斷，導致在臨床上，判斷自閉癥的診斷過程也非常煩瑣。需要通過國際量化表進行打分，到達一定分數才能判斷患者是否為自閉癥。”仇子龍說。

　　尹文剛也表示，最早人們將自閉癥與兒童期精神分裂劃為一類，后來才發現差別很大，才有了自閉癥的單獨命名。近年來，自閉癥誘因的研究結果很多，2008年，美國加利福尼亞州圣迭戈大學的研究人員對7名自閉癥患兒及6名普通男孩的前額葉皮層進行了檢查，這些男孩的年齡在2至16歲之間。結果發現，自閉癥患兒前額葉的神經元數量比普通兒童多67%，其平均腦重量也更重。2009年，英國劍橋大學的研究人員在《自閉癥研究》雜志上發表論文說，發現了27個與自閉癥有關的基因。而在2010年，美國加利福尼亞大學戴維斯分校的科研人員在《自閉癥研究》網絡版上報告說，他們研究發現，孕婦年齡過大可增加孩子日后患自閉癥的幾率。所以，“他們的研究只是提供了一種可能”。