腦rCBF顯像評價孤獨癥腦灌注功能變化

　　【摘要】  目的: 分析孤獨癥兒童局部腦灌注變化特點. 方法: 對72例臨床診斷為孤獨癥的兒童應用單光子發射型計算機斷層顯像儀(SPECT)進行局部腦灌注顯像, 觀察孤獨癥兒童局部腦血流(rCBF)變化情況. 結果: 在72例中，有79%患兒存在rCBF降低，其中74%病灶位于海馬回、顳葉、頂枕葉、扣帶回等邊緣系統. 3～6歲患兒額葉rCBF降低發生率比小于3歲和大于6歲患者發生率高（P<0.05）. 兩側rCBF降低發生率及病灶部位構成比例，無統計學差異. 結論: 孤獨癥患兒大多數存在海馬回、顳葉等邊緣系統的rCBF降低，3～6歲階段可能存在暫時的大腦額葉rCBF降低.

【關鍵詞】  孤獨癥；兒童； 局部腦血流;腦血管循環

　　【Abstract】  AIM: To analyze the characters of the cerebral perfusion function in children with autism. METHODS: The regional cerebral blood flow (rCBF) imaging was performed on 72 autistic children with the single photon emission computed tomography (SPECT), and the characters of cerebral perfusion function variation were analyzed.  RESULTS: There were 79% autistic children with the lower rCBF focuses in 72 cases. 74% focuses were located in the cerebral limbic system such as hippocampal gyrus, temporal lobe, parietal and occipital lobe, cingulate gyrus. The incidence rate of lower rCBF at frontal lobe of 3-6 yearold children with autism was markedly higher than those of <3 and >6 yearold children (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of lower rCBF between twoside hemispheres (P>0.05). CONCLUSION:  Most autistic children have the lower rCBF at cerebral limbic system, and the temporary malfunction of frontal lobe may happen in autistic children of 3-6 years old.

　　【Keywords】  autism; child; regional cerebral blood flow; cerebrovascular circulation

　　0引言

　　孤獨癥是一種以明顯的社會溝通技能缺陷及刻板的興趣和行為模式為特征的廣泛性發展障礙性疾病，目前病因仍未明確［1］，神經解剖影像學常常不能發現患者異常情況［2］. 隨著神經功能影像技術，特別是單光子發射計算機顯像(SPECT)技術的廣泛應用［3-5］，人們開始關注孤獨癥腦灌注功能的研究，但國內這方面研究報道不多. 我們應用SPECT局部腦血流(regional cerebral blood flow, rCBF)顯像，分析孤獨癥兒童局部腦灌注功能變化特點.

　　1對象和方法

　　1.1對象

　　收集來本院兒童發育行為中心就診的孤獨癥患兒72（男63，女9）例，年齡1.8～13 (4.1±1.9)歲，均符合美國精神障礙診斷和統計手冊(DSMIV)兒童孤獨癥的診斷標準；頭顱CT或MRI檢查未發現異常；排除合并代謝性疾病或染色體??；排除合并結節性硬化、多發性神經纖維瘤、中樞神經系統損傷或癲癇等影響腦血流灌注的疾病. TOSHIBA GCA7100A大型數字式γCamera系統(SPECT)，計算機軟件由TOSHIBA公司提供. 腦灌注顯像劑:锝99m標記的L乙基半胱氨酸二聚體(99mTcECD)由中國同位素公司廣州服務中心提供. γ射線活度計（國產GM905a型）.

　　1.2方法

　　1.2.1顯像顯像前30 min囑患兒口服

高氯酸鉀(KClO4) 50～100 mg，封閉腦脈絡叢及甲狀腺，塞耳閉眼休息15 min，然后用活度計測量99mTcECD放射性顯像劑，按14.8 MBq/kg計算給患兒注射顯像劑，30 min后進行rCBF顯像. 對不合作患兒，檢查前給予水合氯醛等藥物鎮靜. 數據采集按顯像條件為探頭配帶低能通用準直器(LEGP),放大倍數2.0,矩陣64×64,以最小旋轉半徑,用連續旋轉斷層采集模式(Continue Mode)，每旋轉一周時間為2 min，采集8周完畢，數據自動存盤.

　　1.2.2圖像處理調用原始數據，然后疊加圖像，選腦斷層顯像重建程序，進行常規斷層圖像重建處理，顯示橫斷面、矢狀面、冠狀面及三維腦斷層圖像. 應用各斷層同步顯示軟件及最大投影三維立體圖像進行定性分析，由兩名核醫學專業醫師分別閱片，與正常圖像或左右對照比較，患者腦局部灌注顯像在兩個連續層面見灶性放射性稀疏，并同時在其他斷層切面見相應部位放射性稀疏灶，判斷為該部位腦血流灌注減少，以兩名醫師判斷一致為陽性結果.

　　統計學處理: 應用SPSS 8.0軟件進行數據處理，進行樣本率的四格表和多個構成比的Chisquare Tests χ2檢驗，P值＜0.05為有統計學意義.

　　2結果

　　2.1腦rCBF改變及發生部位情況有57例顯示有1～2個rCBF減少病灶，發生率約為79%. 腦灌注顯像總共發現96個rCBF降低病灶，其中71個病灶在海馬回、顳葉、扣帶回及頂枕等邊緣系統（圖1），可見雙側顳葉下回及左側海馬鉤局部灌注功能降低. 邊緣系統rCBF發生率為74%，顯著高于非邊緣系統部位（χ2=44.1, P<0.001）. 根據局部灌注異常分布情況分為左側、右側兩組，腦rCBF降低病灶發生在左側為53個，發生率為55%，右側為43個，發生率為45%，兩側發生率無統計學差異（χ2=2.08, P>0.05）. 兩組腦rCBF降低病灶部位分布見表1，兩組病灶部位構成比無統計學差異（χ2=2.89, P>0.05）.表1孤獨癥患兒局部腦灌注減少發生部位分布（略）

　　2.2不同年齡段孤獨癥患兒rCBF灌注的改變將72例孤獨癥患兒按年齡分為<3歲，3～4歲、5～6歲和>6歲共4組，各組病例數分別為14，34，18，7例，rCBF降低發生率分別為79%(11/14)，77%(26/34)，78%（14/18），86%(6/7)，發生率在4個年齡段之間無統計學差異（χ2=0.293, P>0.05）.  但是3～4歲和5～6歲組患兒額葉rCBF降低病灶發生率為27%（19/70），較<3歲組和>6歲組的發生率%（2/26）明顯增高(χ2=4.20, P<0.05)，4組其余部位病灶發生率無統計學差異，P值均>0.05. 各年齡組腦rCBF降低病灶部位分布見表2.表2不同年齡段孤獨癥患兒局部腦灌注減少部位分布（略）

　　2.3男女孤獨癥患兒rCBF灌注改變的比較

　　72例孤獨癥患兒男女比例為7∶1，其中，63例男性患者中50例發生rCBF降低，發生率為79％(50／63)，9例女性中7例發生rCBF降低，發生率為78％(7／9)，兩者rCBF減少發生率差異無統計學意義(χ2=0.012, P>0.05).

　　3討論

　　孤獨癥是發生于兒童早期的一種發育障礙性疾?。?］，對孤獨癥的腦影像研究，結構性影像技術如CT等難以發現與臨床特征相關的影像改變［2］. SPECT技術對rCBF改變檢測優于CT［6］，國外學者應用該顯像技術研究顯示，孤獨癥患者可見顳葉、額葉及頂葉局部灌注降低［3-4］. 舒明躍等［5］對31例孤獨癥患者進行腦灌注顯像，發現87%患者存在rCBF下降，以額葉和顳葉為主. 我們對72例孤獨癥患者進行腦灌注顯像研究，發現79%患者出現rCBF降低，與大多數學者研究基本一致，但發現孤獨癥患者rCBF降低病灶74%發生在大腦邊緣系統，顯著高于非邊緣系統部位. 邊緣系統與情緒反應及記憶功能密切相關［3，5］，也與個體對外界新奇刺激的檢測和應答正功能有關，邊緣系統rCBF的降低，可能與孤獨癥出現社會交往障礙、刻板行為、煩躁不安等癥狀有關.

　　許多學者對孤獨癥患者的腦灌注研究報道，孤獨癥患者以額葉rCBF降低為主［5，7-8］，但我們對72例孤獨癥患者觀察，患兒額葉發生rCBF降低比例不高，可能研究對象年齡不同. 我們進一步對孤獨癥患者進行年齡分層研究發現，3～6歲患兒額葉rCBF降低發生率較<3歲組和>6歲組明顯增高，這表明孤獨癥患兒在3～6歲階段可能存在暫時性大腦額葉功能不全，額葉的rCBF降低符合心靈理論缺陷的生物學基礎，與患者缺乏社會交往能力有關［5，7］. 我們發現孤獨癥患兒額葉rCBF降低以3～6歲階段為主，與Zilbovicius等［7］連續跟蹤觀察患兒不同時期的腦灌注顯像的結果一致，支持孤獨癥屬于一種神經發育性疾病的概念，并且暫時的額葉功能不成熟可能與患兒的認知障礙有關，綜合強化訓練治療可能有利于患兒認知功能的改善.

　　有學者認為語言優勢半球功能障礙是孤獨癥患者語言障礙的可能病因［1,9］，Chiron等［9］比較了18例孤獨癥患者與10例對照者左、右腦灌注情況，發現孤獨癥患者左側半球包括感覺運動皮層區和語言相關皮層區的腦rCBF較右側半球明顯減少，認為孤獨癥患者可能存在左側半球特別是與語言相關皮質功能障礙［4,9］. 而我們的結果表明孤獨癥患兒大腦兩側局部腦灌注病灶降低發生率無統計學差異，并且對腦rCBF降低病灶部分分布進行分析，結果表明大腦兩側灌注異常部位的構成也無統計學差異，均不支持大腦側化現象. 這可能與研究選擇研究對象差異有關，同時可能由于本研究樣本量不多，仍需進一步根據患兒左手利或右手利進行分組，對左側顳葉皮質、額葉區等部位的灌注腦功能進行更深入研究.

    本研究的孤獨癥病例中，男性發病率多于女性，男女比例為7∶1，與國內學者報道近似［5,10］，雖然孤獨癥患者男性多于女性，但本研究顯示男、女孤獨癥患兒出現rCBF灌注降低的發生率未見明顯差異. 這提示雖然孤獨癥發病男、女比例懸殊，但是，其臨床表現的腦功能改變是相似的，孤獨癥發病率男性多于女性的原因還不明，需要進一步深入研究.

【參考文獻】
  　?。?］梁雪梅，郭蘭婷. 孤獨癥的病因研究［J］. 神經疾病與精神衛生，2005, 5(6): 470-472.

　?。?］Boddaert N,Zilbovicius M. Functional neuroimaging and childhood autism［J］. Pediatr Radiol, 2002,32(1):1-7.

　?。?］González PB, Menchaca FN. Neurobiology of autism: neuropathology and neuroimaging studies ［J］. Actas Esp Psiquiatr, 2007, 35(4): 271-276.

　?。?］Ito H, Mori K, Hashimoto T, et al. Findings of brain 99mTcECD SPECT in highfunctioning autism3dimensional stereotactic ROI template analysis of brain SPECT ［J］. J Med Invest. 2005,52(1):49-56.

　?。?］舒明躍，賈少微，張繁新，等. 孤獨癥患兒腦單光子發射計算機體層攝影術的研究［J］. 中華精神科雜志， 2001,34(2): 76-79.

　?。?］ 井曉榮,雷革勝,張莉紅. 腦梗死中rCBF測定與頭顱CT的對照分析［J］.第四軍醫大學學報, 2002, 23(8):759.

　?。?］Zilbovicius M, Boddaert N, Belin P, et al. Temporal lobe dysfunction in childhood autism: A PET study. Positron emission tomography ［J］．Am J Psychiatry，2000,157(12):1988-1993.

　?。?］Kaya M, Karasalihoglu S, Ustun F, et al. The relationship between 99mTcHMPAO brain SPECT and the scores of real life rating scale in autistic children［J］. Brain Dev， 2002,24(2):77-81.

　?。?］Chiron C, Leboyer M, Leon F, et al. SPECT of the brain in childhood autism: Evidence for a lack of normal hemispheric asymmetry［J］. Dev Med Child Neurol，1995,37(10):849-860.

　?。?0］江慧敏. 兒童孤獨癥98 例臨床分析［J］. 廣東醫學,　2006, 27(1): 78-79.