來自美國南加州大學(洛杉磯)的Daniel Campbell在對5號染色體的5p14.1區域進行研究時發現了一個非編碼的RNA。在此之前,2009年的一項全基因組關聯研究(GWAS)曾表明這一區域與ASD相關聯,然而卻一直未得到進一步確證。在新研究中,Campbell及研究團隊對5p14.1區域的候選元件進行了篩查,發現了一個不同尋常的RNA。“這一在5號染色體上生成的RNA實際上是由moesin假基因的反義鏈編碼而,”Campbell說。
該研究小組進一步證實這一反義RNA結合到了X染色體的真moesin基因轉錄物上,調控其在細胞內的蛋白質水平。Campbell 說:“首先存在一個假基因,然而假基因的反義鏈轉錄生成了這一RNA,RNA隨后結合到另一條染色體的上某個蛋白編碼基因的RNA上。這實在是讓我感覺太錯亂了。老實說,我一開始并不相信,直至我的技術人員5次重復出這一結果。”
Moesin基因編碼的膜蛋白參與了細胞識別和運動。據Campbell和同事的報道,過去被發現高度表達于自閉癥患者的尸體大腦中的實際上是這種反義RNA。大腦中moesin的總體蛋白水平并未發現改變,有可能是在發育的某個關鍵時間點,反義RNA引起了moesin的錯誤調控。
英國布里斯托大學的Beate St Pourcain評價這一研究說:“該研究完美地顯示了一個詳細和深入的分子生物學分析如何幫助理解大型的GWAS研究的范例。”
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