Nature：莫希干頭與自閉癥

　　生物通報道：大腦皮層的中間神經元功能障礙，被認為與癲癇、精神分裂癥和自閉癥有關。紐約大學Langone醫學中心的研究團隊，利用芯片對突觸相關分子進行了篩選。研究顯示，Cntnap4在發育中的小鼠中間神經元高度富集。隨后研究人員建立了缺乏Cntnap4的突變型小鼠，結果他們發現些小鼠都成了莫希干頭(Mohawk Hairstyel)。莫希干發型兩邊光禿禿的，只有中間留有頭發，這種發型曾經是貝克漢姆的標志。

　　其實，小鼠的莫希干造型是過度理毛的結果，這種重復性行為與其大腦疾病有關，相當于人類中的自閉癥。自閉癥會影響患者的社交、行為、認知和運動機能。自閉癥患者往往容易退縮、不斷重復某種行為（例如拍手或搖擺）。

　　在這些小鼠模型的幫助下，研究人員首次將自閉癥行為追溯到了特定的生物學通路。研究顯示，這些小鼠的理毛行為可以被藥物逆轉，這無疑為治療自閉癥帶來了新的希望。這項研究于五月二十五日發表在Nature雜志上。

　　研究人員發現，敲除Cntnap4影響了大腦中兩個重要的神經遞質，GABA和多巴胺。GABA是大腦主要的抑制性神經遞質，不僅參與了大腦脈沖的調控，也涉及了肌肉張力的調節。多巴胺是一種著名的激素興奮劑，因為能夠產生安撫性的愉悅感受而備受關注。

　　研究人員在長著莫希干發型的小鼠中發現，Cntnap4產量減少會使GABA的信號減少，多巴胺的信號增多。這種蛋白能夠對兩種神經遞質產生截然相反的影響，這可能是因為GABA生效快釋放也快，而多巴胺的作用時間較長。（延伸閱讀：兩篇Nature剖析重要的疾病蛋白）

　　“要設計更好的藥物治療像自閉癥這樣的疾病，就需要找到異常行為的遺傳學根源（比如過度理毛等重復性行為），”文章的資深作者Gordon Fishell教授說。“盡管人們已經鑒定了許多可能與自閉癥有關的候選基因，但這些發現始終沒有對治療產生實質性的影響。而我們的研究顯示，逆轉疾病對GABA和多巴胺信號通路的影響，將有望治療這種疾病。”生物通 www.ebiotrade.com

　　據美國疾控中心估計，每68名八歲以下的美國兒童就有一名患有某種形式的自閉癥，患有自閉癥譜系障礙的男孩是女孩的五倍。

　　研究人員指出，Cntnap4在成熟的中間神經元中強化GABA信號，但它對未成熟的中間神經元沒有這樣的效果。在未成熟的大腦細胞中，Cntnap4刺激生成大量的多巴胺。

　　下一步Dr. Fishell和他的團隊將深入解析，大腦細胞成熟過程中GABA和多巴胺生產發生的變化，并鑒定與自閉癥有關的具體細胞機制。他們希望能夠找到新藥物，校正出現問題的生物學通路，治療相應的神經學疾病。