兒童孤獨癥功能核磁研究新進展

2009/2/4 10:59:21 來源:本站原創作者:李雪劉靖字體：大中小發表評論　打印此文

兒童孤獨癥（childhood autism 或autistic disorder）是起病于嬰幼兒時期的嚴重的慢性神經精神障礙，是廣泛性發展障礙（pervasive developmental disorders，PDD）的代表性疾病，其患病率有日益升高的趨勢。兒童孤獨癥包括三組嚴重而持續性的特征性癥狀，即社會交往障礙、語言交流障礙、局限的興趣和重復刻板行為，多數患者還伴有精神發育遲滯。因此，嚴重影響患者的社會功能，使多數患者需要終生的照顧和養護。

兒童孤獨癥預后差，同時缺乏特效的治療方法，因此積極探討其病因及病理機制對防治該障礙具有非常重要的意義。目前，已有越來越多的研究表明該障礙與圍產期不利因素、遺傳、神經生化、免疫異常等多種因素有關，但是該障礙的病因及病理機制至今尚不明確。因此，運用各種先進的研究手段，積極探討該障礙的病因和病理機制非常重要。

基于血液氧化水平（blood oxygenation level dependent，BOLD）功能核磁共振成像（functional magnetize resonance imaging fMRI）技術具有很好的時間和空間分辨率，因此已成為一種研究大腦功能的非常重要的非侵入性手段。按照患者在掃描檢查時所處的狀態，該方法分為刺激或任務相關（task-related）的fMRI和靜息狀態（resting-state）下的fMRI。這兩種方法各有特點，已被日益廣泛地運用于多種精神障礙的病因和病理機制的研究之中，同時，也被逐漸地用于兒童孤獨癥病因及發病機制的探討。

在兒童孤獨癥病因和病理機制研究中，刺激或任務相關（task-related）的fMRI近年來運用日益廣泛。該類研究早期主要集中于感知覺功能方面，如視覺、聽覺等，近年來則逐漸發展到對社交行為、語言功能等孤獨癥核心癥狀及認知功能的探討。這些研究表明孤獨癥患者存在廣泛的大腦功能的障礙，在言語過程、工作記憶、執行功能、視覺意象等方面的研究中，孤獨癥患者腦激活或者時間同步性減少[1-4]等等。同時，該方法也存在一些不足，如：任務的難易程度、受試者的主觀程度均可能影響到腦功能區域的激活強度；受試者對于任務刺激的配合程度，也會影響研究的結果等，尤其對于孤獨癥患者來說，配合完成任務更是個棘手的問題。因此，探討其他方法研究和探討腦功能狀態對充分了解孤獨癥患者的病因和病理機制非常重要。

靜息狀態fMRI為腦功能研究開拓了一個嶄新的領域。靜息狀態的fMRI是指在受試者靜臥，保持全身不動，閉目，既不添加外來刺激，也不需要執行任何任務的情況下，對受試者進行掃描檢查。該方法不僅可以了解靜息狀態下，各個腦區的活動，還可了解各個腦區活動的同步化和功能連接情況。與刺激或任務相關下的fMRI相比，靜息狀態的fMRI大大降低了檢查操作的難度：該方法既減少了參與者的主觀因素（配合和參與性）對研究結果的影響，也減少了客觀因素（任務難度）對研究結果的影響。因此，靜息狀態的fMRI近幾年已逐漸被用于各種精神障礙的病因和病理機制的探討。目前，已可見精神分裂癥、注意缺陷多動障礙、抑郁癥[5-10]等多種疾病的靜息狀態下的fMRI研究報道，但在孤獨癥領域中，研究報道甚少。而靜息狀態腦電圖、PET等研究均發現孤獨癥患者在靜息狀態下存在腦區功能活動的異常[11-13]。因此，運用靜息狀態的fMRI方法探討孤獨癥患者在靜息狀態下腦功能的特點，對探討兒童孤獨癥的病因和病理機制具有非常重要的意義。

北大六院兒科開展兒童孤獨癥靜息狀態腦功能核磁研究，通過對孤獨癥患者和正常對照的靜息狀態的fMRI比較，探討孤獨癥患者在靜息基礎狀態下腦功能的特點，從而為充分了解兒童孤獨癥的病因和神經病理機制、探討有效的兒童孤獨癥防治方法奠定基礎。本研究歷時近兩年的時間，取得了一些初步的成果。研究選取符合美國精神障礙診斷與統計手冊第四版（Diagnostic and Statistical Manual，Fourth Edition，DSM-IV）孤獨癥診斷標準的孤獨癥患者，同時選取性別、年齡相匹配的正常對照，分別進行靜息狀態全腦的核磁共振腦功能掃描。掃描研究顯示：在靜息狀態下，孤獨癥患者與正常對照相比腦功能存在顯著性差異，孤獨癥患者在左側額下回，左側額葉中央前回，左側頂葉中央后回，左側內、外側蒼白球，右側額內側回，右側殼核，右側尾狀核體，右側楔葉與其他腦區之間的聯系較正常對照顯著減弱；而右側額下回，右額中回，雙側扣帶回，右側海馬回與其他腦區之間的聯系正常對照顯著增加。研究證明：與正常對照相比，孤獨癥患者在靜息狀態下腦功能存在異常，部分腦區活動與其他腦區活動之間的聯系程度存在差異。