孤獨癥的病因有哪些？

　　目前本病的病因還不清楚，對其發病的神經生物學，遺傳學機制仍在探索之中。

　　1、影像學與病理研究 腦部MRI檢查證實孤獨癥患者腦部無腦萎縮及破壞性病變，腦體積無論是從大體病理或MRI所見反有增大。也有報道患兒小腦蚓部部分小葉變小，腦頂腦溝加寬，胼胝體后方變小等。有學者推測可能是在宮內胎齡30周之前的發育不良導致小腦細胞減少。雖然在臨床表現孤獨的患兒并無明顯的小腦受累體征，但目前認為小腦功能在語言、注意力、認知與高級腦功能方面均具重要作用。目前雖未發現丘腦、底節、新皮質的病變，但已證實在邊緣系統腦區神經細胞裝密切增加。邊緣系統加路異常與社會交往異常、多動或遲鈍、注意力分散及學習因難等均有關。

　　2、化學病理研究 在孤獨癥患兒中有25%其血中5-羥色胺含量升高；部分病兒服用5-羥色胺攝取抑制劑如氟苯氧丙咪（tluoxetine抗抑郁藥）有一定療效。孤獨癥患兒伴多發性抽動（tics）者，多巴胺受體阻滯劑氟哌啶醇對之有效，由此說明可能在兒茶酚胺系統受累。阻斷多巴胺5-羥色胺受體，對孤獨癥患兒的自殘行為及遲發性運動障礙有效。另有作者認為，孤獨癥患兒內源性阿片肽類增加，可能是導致自殘行為及其他孤獨癥樣癥候的原因。其作用可能直接通過5-羥色胺系統及間接通過下丘腦-神經內分泌徑路。褪黑激素異?？赡芘c本病患兒的睡眠障礙有關。

　　3、遺傳與環境因素 孤獨癥伴隨染色體異常者最多見脆性X綜合征，孤獨癥男孩比女孩約有2%~5%伴脆性X，而男孩有脆性X者中，至少有15%符合DSM-III標準之嬰兒孤獨癥，另外還有一些散在的其他染色體異常見于孤獨癥?，F已證實單卵雙胎的同病率很高，但并非100%，雙卵雙胎僅低于10%；單卵雙胎雖然同病率高，但疾病程度可以顯著不同，說明環境對遺傳有影響。原發性孤獨癥家族再次出生孤獨癥的再現風險除較一般家族高出3%~7%，即使如此，仍低于孟氏單基因遺傳家族25%或50%之再風險，因此孤獨癥可能是由多基因，可能三種基因所控制的疾病，各家系遺傳方式不同，包括多基因顯性、隱性遺傳等，顯性遺傳家系絕大多數由父方遺傳。

　　已經證實環境可以改變原發性孤獨癥的表型：約有30%孤獨癥小兒的父母發現其嬰兒或幼兒正在經歷社會交往、口頭非口頭交流、游戲及認知方面的嚴重下降趨勢，很少有運動倒退，但多出現刻板動作。一般平均倒退年齡為18~24個月，極少數可在學齡前甚至學齡期（即整合功能障礙?。?，學齡期開始發病者預后差。倒退可表現為急性或在數周或數月中進行性發展。雖然倒退的發生并未找到肯定的促發因素，但確有一些患兒在發生倒退前過環境刺激因素，諸如患病、外傷、突然失去母愛，不適應新環境等等。有作者認為，對于環境應激是否易感也是由遺傳決定的。