中科院上海生科院神經科學研究所仇子龍研究組在最新研究中,發現了孤獨癥相關蛋白mecp2通過直接調控dgcr8/drosha復合物影響microrna加工及靶基因表達,進而影響大腦發育的新機制。相關成果日前在線發表于《發育細胞》雜志。
mecp2是一種甲基化dna結合蛋白,負責招募轉錄抑制復合物且關閉基因表達。人類mecp2基因的突變或拷貝數增多,均會導致瑞特綜合征、孤獨癥等發育性神經系統疾病。
此次研究人員利用高通量測序技術對mecp2基因敲除小鼠海馬區的成熟小rna進行定量分析,發現mecp2抑制了大量小rna的產生。多種方法檢測發現,mecp2與小rna轉錄后加工復合物dgcr8/drosha有直接相互作用,而且該過程與mecp2結合dna的能力無關。
進一步研究表明,mecp2第80位的絲氨酸磷酸化(pser80)對其與dgcr8的結合至關重要。神經元電活動引發的鈣離子內流會使mecp2 ser80位點發生去磷酸化,導致mecp2的c末端與n末端結合引發構象改變從而解除mecp2對dgcr8的抑制作用。
專家認為,該研究揭示了孤獨癥相關蛋白mecp2參與小rna剪切加工的新功能,并提示此功能或是mecp2基因突變導致發育性神經系統疾病的相關致病機理?! ?/p>
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