孤獨癥患兒局部腦血流灌注變化研究

     【摘要】 目的 評估孤獨癥患兒局部腦血流灌注的變化狀況。 方法 對17例孤獨癥患兒與26例排除各種神經、精神疾病，頭部CT或MRI檢查均無異常的其它疾病患兒分別采用雙探頭單光子發射型計算機斷層攝影儀和99mTcECD顯像劑對兩組進行局部腦血流灌注顯像，以半定量方法分析腦內局部血流量的變化。 結果 孤獨癥患兒顳葉、尾狀核、殼核、丘腦下部、海馬、枕葉的血流量均存在不同程度的下降，與其它疾病患兒比較存在顯著性差異(P<0.05)。 結論 99mTcECD顯像劑腦血流灌注顯像對兒童孤獨癥的診斷和治療有一定的幫助。

     【關鍵詞】 兒童孤獨癥；局部腦血流灌注；放射性核素；99mTcECD

    Study on cerebral blood flow with 99mTcECD imaging for autistic children

    Du Yasong，Liu Yi，Yu Yongli，et al

    (Department of Child & Adolescent Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai 200030, China)

    【Abstract】 Objective To explore the clinical value of semiquantitative cerebral blood flow imaging in the diagnosis of children autism. Methods Total 1 7 cases diagnosed with autism were examined with cerebral blood flow imaging and 26 normal children were used as control.Semiquantitative analysis methods were used to estimate the changes of region cerebral blood flow.Results Comparing with normal children，region blood flow of temporal lobe，caudatrum, putamen，partes inferior of cerebral ganglia, hippocampus and occipital lobe in autism children is decreased statistically(P<0.05).Conclusion Semiquantitative cerebral blood flow imaging is help of diagnose and treatment of children autism.

    【Keywords】 Children autism; regional cerebral blood flow；radionuclide；99mTcECD

    孤獨癥是發生于幼兒期的廣泛性發育障礙，其病因十分復雜，發病機制尚不清楚。孤獨癥的特征性癥狀是人際交往障礙、語言發育和應用障礙以及刻板古怪的行為，往往伴有智力和認知能力的損傷。神經影像形態學的研究已揭示孤獨癥患兒存在腦部結構的異常[1，2]，功能性神經影像技術如正電子發射計算機斷層掃描(PET)利用18脫氧葡萄糖(18FDG)測定孤獨癥患兒腦區域葡萄糖代謝率的異常；單光子發射型計算機斷層攝影(SPECT)評估孤獨癥患兒局部腦血流也存在異常[3~6]。本文采用99mTcECD對孤獨癥患兒和其它疾病患兒行腦血流灌注(rCBF)SPECT，觀察兩組患兒局部腦血流變化，現將結果報告如下。

     1 對象與方法

    1.1 對象

    選取上海市精神衛生中心兒童青少年?？崎T診治療的17例孤獨癥患兒為研究組。均符合《美國精神疾病診斷與統計手冊》第4版(DSMIV)孤獨癥診斷標準。其中男14例，女3例；年齡2～16a，平均5.3±3.0a；頭部CT或MRI檢查，均無異常。選取上海市第六人民醫院兒科門診或住院的26例患兒為對照組。其中男19例，女7例；年齡2～14a，平均7.1±3.2a；均通過詢問病史和臨床檢查排除各種神經、精神疾病，頭部CT或MRI檢查均無異常。兩組年齡差異無顯著性(P>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 SPECT顯像

    采用雙探頭SPECT儀(Hawkeye，GE，2001，美國)，探頭配置低能高分辨率準直器。顯像劑為99mTcECD(上海欣科藥業公司)，按18.5MBq·kg計算99mTcECD的用量，靜脈注射后20min顯像。對于不合作的患兒，口服水合氯醛4～5ml，以保證檢查順利進行。采集矩陣128×128，放大倍數1.5，每60采集一幀，共采集3600幀，采集時間根據記數率來推算，一般每幀采集時間=120k記數率。采集完成后進行重建和斷層處理，重建采用Butterworth過濾器，截止頻率為0.4。斷層圖象層為5.89mm。1.2.2 圖象分析 定性分析由上海市第六人民醫院核醫學科2名副主任醫師按雙盲法進行視覺讀片判定；定量分析選用水平面圖OM線上3cm的斷層圖進行分析，將該層面進行矩形鏡相等分，確定額葉、顳葉、枕葉、尾狀核、殼核、丘腦下部、海馬等的相對應位置，通過ROI得到上述部位相應的放射性總計數，并計算全腦與各部位、各部位左右和各部位與小腦的放射性計數比值。

    1.2.3 統計方法

    采用SPSS10.0軟件包進行兩組間各放射性計數比的方差分析和t檢驗。

     2 結果

    2.1 定性分析

    研究組17例均未發現視覺放射性分布減低區。

    2.2 定量分析

    兩組腦內各部位左右兩側放射性計數比值比較，見表1。

    表1 兩組腦內各部位放射性計數(略)

    由表1可知：研究組左額和右額比值高于對照組,左顳/右顳比值低于對照組，但差異無顯著性(P>0.05)，其余各部位左右兩側計數比值均低于對照組,差異均有顯著或極顯著性(P<0.05或0.01)。研究組內除額葉外，左側顳葉、尾狀核、殼核、丘腦下部、海馬、枕葉的放射性計數均小于右側,差異有顯著性(P<0.05)。

    2.3 兩組腦內各部位放射性計數與全腦平均計數的比值比較，見表2。

    表2 兩組腦內各部位放射性計數與全腦平均計數比值(略)

    由表2可知：研究組除左顳葉計數大于對照組全腦平均值(P<0.01)，左側尾狀核、枕葉兩組差異無顯著性(P>0.05)外，其余各部位計數均小于全腦平均值(P<0.05或0.01)。

     3 討論

    由于人的社會、非社會行為、語言、認知方面的能力在孤獨癥患者身上不能正確表現(這些能力往往成為人和動物的根本區別)，從而使得對孤獨癥的研究成為較熱門的學科，盡管還沒有得到臨床癥狀的證實，但目前普遍認為腦部發育不正常是導致孤獨癥的原因之一。對孤獨癥患者進行的病理學研究顯示，在新小腦區均存在異常，在部分邊緣系統也存在異常。大腦皮層的萎縮會導致"浦肯野氏"和顆粒細胞數量的減少。部分橄欖體下部缺乏退行性細胞丟失會引起小腦皮層的異常。最新的研究涉及有特殊行為的人的小腦形態學偏差。

    形態腦神經學已經為我們提供了許多關于孤獨癥的不正常的腦形態圖。Aylward等[1]報道在孤獨癥患者中會出現扁桃體和海馬組織萎縮，他們認為這些組織的衰減將會降低枝條狀和神經漿的發展，特別是影響大腦皮層。BaronCohen等[2]報道在對孤獨癥患者的功能性MRI研究中，當眼睛活動時，往往是額顳葉有活動性而不是扁桃體。Chiron等[3]報道用133XeSPECT對孤獨癥患兒進行研究，發現在大腦的左半球存在一定數量且不對稱的機能減退。

    Ryu等[4]研究發現，頂葉、額葉和顳葉低灌注患者也顯示了丘腦的低灌注。但是，對于沒有明顯小腦皮質灌注異常降低的患者，丘腦低灌注不能孤立地解釋為皮質丘腦聯系分離。丘腦低灌注進一步可能的解釋是成熟延遲。正常情況下，出生時皮質腦血流值低于成人，隨后逐年增加，5～6a可達成人的50～85%，隨后再降低，15～19a達成人水平。在第2mo末，丘腦灌注明顯高于皮質區域。新生兒時期小腦和丘腦的rCBF值略高于成人，但沒有意義，1a后便遵循常見的皮質曲線模式。達到正常成人值所需的時間，每個皮質部位各不相同。兒童的認知發展可能與相關腦部位血流的變化有關。

    Kaya等[6]發現99mTcHMPAO雙額部灌注與孤獨癥患兒年齡呈正相關。他們的結果顯示，一過性額部低灌注出現于3～4a的孤獨癥患兒，這種表現也出現于更年幼的正常兒童。到6～7a，孤獨癥患兒額部灌注達正常值。因為兒童腦血流變化與腦功能的成熟程度有關。據此推斷，孤獨癥患兒的腦血流是隨患兒年齡的增加而增加的。我們的研究因樣本太小，未進行這方面的分析。

    本研究通過對17例孤獨癥患兒與26例其它疾病患兒腦血流灌注顯像研究顯示：孤獨癥患兒左側腦血流量均低于右側，左側尾狀核、殼核、丘腦下部、海馬放射性分布減低，且與其它疾病患兒有顯著性差異。這一結論與Chiron等[3]和舒明躍[7]等報道的結論相一致。

    隨著功能性影像技術，尤其是SPECT的廣泛應用，人們開始關注對孤獨癥患兒腦血流和腦細胞代謝方面的研究，以便從功能水平探討其病理生理機制。

     參考文獻

    [1] Aylward EH，Minshew NJ，Golden G，et a1.MRI volumes of amygdala and hippocampus in nonmentally retarded autistic adolescents and adults[J].Neurology，1999，53：2145

    [2] BaronCohen S，Ring HA，Wheelwright S，et a1.Social intelligence in the normal and autistic brain：a MRI study[J].Eur J Neurosci，1999，1l：1891

    [3] Chiron C，Leboyer M，Leon F，et a1.SPECT of the brain in childhood autism：evidence for lack of normal hemispheric asymmetry[J].Dev Med Child Neurol，1995，37：849

    [4] Ryu YH，Lee JD，Yoon PH，et a1.Perfusion impairments in infantile autism on technetium.99m ethyl cysteinate dimmer brain singlephoton emission tomography：comparison with findings on magnetic resonance imaging[J].Eur J Nucl Med，1999，26：253

    [5] Lee JD，Kim DI，Ryu YH，et a1.Tc99m ECD brain SPECT in cerebral palsy：comparison with MRI[J].J Nucl Med，1998，39：619

    [6] Kaya M，Karasalihoglu S，Ustiin F，et al. The relationship between 99mTcHMPA0 brain 0SPECT and the scores Of real life rating scale in autistic children[J].Brain and Development，2002，24：77

    [7] 舒明躍，賈少微，張繁新，等.孤獨癥患兒腦單光子發射計算機體層攝影術的研究[J].中華精神科雜志，200l，5：76

    基金項目：上海市衛生局科研基金項目資助(編號 98411)

    作者單位：200030(中國·上海)上海市精神衛生中心(杜亞松，劉漪，錢昀)；上海市第六人民醫院(余永利) (杜亞松 劉 漪 余永利 錢 昀)