孤獨癥兒童代謝障礙的篩查報告

目前研究表明，兒童孤獨癥與遺傳等多種生物學因素有關，還有報道部分孤獨癥患兒存在某種代謝病，包括：苯丙酮尿癥、組氨酸血癥、甲基丙二酸血癥、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏癥、二氫嘧啶脫氰酶缺乏癥、5′-核苷酸酶超活性、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏癥等。但是，這些代謝病在孤獨證患兒中發生率如何？孤獨癥患兒是否還存在其他代謝??？代謝病在兒童孤獨癥的發生中起著何種作用？代謝病的治療，是否有助于孤獨癥患兒癥狀的改善？這些均有待于進一步研究探討。本研究通過總結在我院就診的孤獨癥兒童的代謝障礙篩查結果，發現孤獨癥兒童中可能存在的代謝病，并探討代謝病與兒童孤獨癥之間的關系。

研究對象

2002年12月-2004年9月于我院兒科門診就診、經我院兒科副主任醫師以上專業人員根據DSM-IV診斷標準確診的孤獨癥患兒，共345名。

研究方法

代謝障礙的篩查：在家長自愿情況下，由北京市中日友好臨床科學研究所科兆醫學技術公司和日本松本生命科學研究所完成。篩查時需留取晨尿中段尿，通過對尿中人體代謝物的公析，對103種代謝病進行篩查和診斷。既往研究報道的可見于孤獨癥患兒的代謝病，有4種含于篩查內容之中（苯丙酮尿癥、組氨酸血癥、甲基丙二酸血癥、二氫嘧啶脫氰酶缺乏癥），其他3種不包含于篩查內容之中（腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏證、5′-核苷酸酶超活性、磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏癥）。該篩查方法采用氣相色譜-質譜分析法進行分析，具有良好的靈敏度和特異度，篩查結果準確可靠，篩查的代謝病較多，并可做出診斷，因此在國際上已被日益廣泛地運用。

研究結果

本研究共有研究對象345名，其中：男性患兒298名，女性患兒47名；年齡1歲6月～14歲，平均年齡4歲7月±2歲1月。

代謝障礙的篩查結果

1名患兒尿甲基丙二酸、甲基枸櫞酸均高于正常而被診斷為甲基丙二酸血癥；另1名患兒尿甲基丙二酸略高于正常、甲基枸櫞酸正常而被疑為甲基丙二酸血癥。該2名患兒除存在典型的兒童孤獨癥臨床表現外，均存在智力發育的遲緩。確診疾病的患兒曾出現喘息，無其他軀體和神經系統癥狀，無軀體和神經系統體征。疑似該疾病的患兒，曾出現剪刀步態和手的抽搐，查體發現牛奶咖啡斑一塊，無其他軀體和神經系統癥狀和體征，頭顱核磁共振檢查和腦電圖檢查均正常。

9名患兒因尿酮體略高于正常而被診斷為酮尿癥。因患兒無其他代謝產物的異常，因此，酮尿癥為一過性或是存在某種代謝病，未能確定。9名酮尿癥患兒除存在典型的兒童孤獨癥臨床表現外，均存在活動多、好動癥狀，并有6名患兒存在飲食異常，其中：明顯偏食5例，進食慢1例。所有患兒均無軀體和神經系統癥狀和體征。

酮尿癥患兒的隨訪結果

對9名酮尿癥患兒進行隨訪，隨訪到6例。這些患兒均未進行任何涉及代謝病的治療，復相尿酮體，結果均正常。

1名患兒尿乳酸略高于正常。因患兒無其他代謝產物的異常，因此，此異常為一過性或是存在某種代謝病，也未能確定?；純撼嬖谂Ｄ炭Х劝咭粔K外，無其他軀體和神經系統癥狀和體征。

其他患兒代謝障礙篩查結果正常，不存在本研究所涉及的103種代謝病。

分析與討論

本研究觀察了兒童孤獨癥與代謝病的關系。調查發現在345名孤獨癥兒童中，有1名（0.29%）患兒存在甲基丙二酸血癥，1名（0.29%）患兒可疑存在甲基丙二酸血癥，1名（0.29%）患兒尿乳酸略高于正常，9名（2.6%）患兒存在酮尿癥，其他患兒（96.52%）均不存在本研究涉及的103種代謝病。在本研究可篩查的、既往報道見于孤獨癥兒童的4種代謝病中，僅甲基丙二酸血癥存在于本研究的研究對象中，其他三種障礙（苯丙酮尿癥、組氨酸血癥、二氫嘧啶脫氰酶缺乏癥）均未見于本研究的研究對象中。

本調查結果與既往研究結果不甚一致。原因可能與樣本量較小，而各種代謝病的患病率非常低有關。擴大樣本量進行進一步研究非常重要。

甲基丙二酸血癥是先天性有機酸代謝疾病中最為常見的一種，是一種常染色體隱性遺傳性疾病。美國報道該疾病患病率為1/29000，國內尚無此方面研究報道。該疾病是由于甲基丙二酰輔酶A至琥珀酰輔酶A的代謝障礙，導致體內甲基丙二酰輔酶A、甲基丙二酸、丙酸等的蓄積，從而導致一系列軀體和神經系統的癥狀和體征。該疾病最常見的臨床表現為嗜睡、生長發育不良、反復發作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫、肌張力低下，還可見智力發育落后、肝大和昏迷，嚴重者可導致死亡。本研究中，確診該疾病1例，疑似該疾病1例。確診患兒曾喘息，無其他軀體和神經系統癥狀和體征。疑似患兒曾出現剪刀步態和手的抽搐，查體發現牛奶咖啡斑一塊。這些患兒均存在智力發育的落后。由于兒童孤獨癥病因異常復雜，該疾病與孤獨癥的癥狀和病因是否有關難以確定。由于該疾病可能損害患兒智力，該兩名患兒的智力低下可能與該疾病有關。低蛋白飲食、維生素B12等治療可以改善該疾病患兒的癥狀和體征，因此，對該2例患兒的系統治療和癥狀改善情況的隨訪，有助于該疾病和兒童孤獨癥間關系的研究和探討。本研究表明甲基丙二酸血癥在孤獨癥患兒中的患病率明顯高于普通人群，因此，甲基丙二酸血癥可能是兒童孤獨癥的共患病之一。兩種疾病在病因學方面，尤其是遺傳學方面是否存在一定聯系，非常值得研究和探討。同時，對于存在一定軀體和神經系統癥狀和體征的孤獨癥患兒，考慮到甲基丙二酸血癥等代謝病，并進行代謝病的篩查，對全面診斷和全面治療孤獨癥患兒非常必要。

酮尿癥是本次總結中最為常見的代謝異常。隨訪結果表明患兒的酮尿癥多為一過性，患兒并不存在代謝病，因此，酮尿癥與兒童孤獨癥的病因并無密切聯系?；純褐源嬖谝贿^性酮尿癥，可能與以下因素有關：①患兒活動多、好動，能量消耗較大；②多數患兒明顯偏食，進食方面存在問題；③篩查時要求晨起留尿，患兒更易存在飲餓現象。

對于1名尿乳酸略高于正常的患兒，是否存在某種代謝病及其與兒童孤獨癥之間的關系難以確定。